Kemoterapeutski agensi različitih grupa. Koji se lijekovi koriste u kemoterapiji? Rehabilitacija nakon hemije kod kuće

Kemoterapijski lijekovi su lijekovi koji se koriste u onkologiji za suzbijanje razvoja tumora. Kako su klasifikovani? Koji je mehanizam djelovanja? A koje su nuspojave kemoterapije?

Šta su lekovi za hemoterapiju

U opštem smislu, termin hemoterapija se koristi kao sinonim za lijekove protiv raka. Zapravo, ovo nije sasvim tačno, jer su antikancerogena ili antiblastična sredstva samo jedna od klasa koje pripadaju ovoj velikoj porodici. Uključeni su i drugi agensi koji djeluju protiv bakterija (antibiotici), gljivica (antifungalna), virusa (antivirusna sredstva) i raznih vrsta štetočina.

Svi kemoterapijski lijekovi se koriste u onkologiji za suzbijanje rasta neoplazmi, podstičući remisiju i dugotrajno održavajući učinak liječenja.

Drugi način primjene - usna šupljina: Razni lijekovi, uključujući kapecitabin, hidroksiureju i melfalan, mogu se uzimati u obliku tableta, jer se dobro apsorbiraju u crijevima. Alternativni putevi primjene kemoterapije Iako je kap po kap najčešće korištena, ona nije uvijek najprikladniji put za primjenu lijeka; u slučaju tumora lokaliziranih na određenim organima, bolje je pribjeći drugim putevima, ubrizgavanjem lijeka direktno u ciljni organ: Spolja. Upotreba kemoterapijskih krema ili losiona ima smisla u slučaju tumora kože i prekanceroznih lezija. Intralateralni put. Lijek se ubrizgava direktno u tumor, obično lokaliziran iznad ili ispod kože. intraarterijski put. Lijek se primjenjuje kroz kateter, kroz glavnu arteriju koja opskrbljuje zahvaćeni organ; koristi se u liječenju tumora jetre i donjih ekstremiteta. intravezikalni put, koristi se za ranu fazu tumora mokraćne bešike. Lijek se ubrizgava direktno u mjehur kroz kateter, gdje ostaje oko dva sata, a zatim se drenira. pleuralni trakt. Sastoji se od unošenja lijeka u pleuru, serozne membrane koje obavijaju pluća, s ciljem djelovanja na tumore koji se tamo nalaze (mezoteliom) i metastaze raka pluća ili raka dojke. intraperitonealno. Lijek se ubrizgava u peritoneum, membranu koja prekriva trbušnu šupljinu i unutrašnje organe, te je idealna za liječenje tumora gastrointestinalnog trakta; a koristi se i za liječenje tumora jajnika. Intratekalna primjena. Koristi se za uvođenje lijekovi, koji zbog svojih strukturnih karakteristika ne mogu doći do nervnog sistema kada se daju intravenozno; kroz punkciju ili poseban rezervoar implantiran pod kožu, lijek ulazi direktno u mozak ili kičmenu moždinu. Intratekalni način primjene može biti koristan protiv limfoma i leukemije. Priprema kemoterapije mora se izvesti u laboratoriji kvalifikovano osoblje i sa zaštitom od kontakta s lijekom. Hemo ciklus, čije trajanje može varirati od jednog do nekoliko dana za redom ponavljati u intervalima od nekoliko sedmica da zdravim ćelijama – koje takođe pate od droga – daju vremena da se oporave. Klasifikacija lijekova protiv raka Kategorija hemoterapijski lijekovi protiv raka veoma heterogena, kako po hemijskoj strukturi tako i po mehanizmu delovanja, ali se na osnovu ovog drugog najčešće klasifikuju lekovi. Razumijevanje njihovog djelovanja omogućava onkologu da odredi koji lijekovi najbolje djeluju protiv određenog tumora, u kojoj dozi i vremenu primjene, te da predvidi negativne posljedice. S obzirom na ovaj kriterijum, možemo podijeliti lijekove protiv raka na: Citotoksični lijekovi. Oni su u stanju da utiču životni ciklusćelije, inhibirajući sposobnost rasta, razmnožavanja i preživljavanja. Ciljane droge. Supstance koje selektivno djeluju na ćelije tijela. Tradicionalni citotoksični lijekovi Uključuju čitav asortiman klasični lijekovi protiv raka koji utiču na ćelijski ciklus: niz razvojnih faza kroz koje prolaze zdrave i kancerogene ćelije. Citotoksični lijekovi djeluju na stanice u fazi proliferacije, koji predstavljaju samo dio ćelija raka. Pošto postoje milijarde ćelija u lezijama, a citotoksični lekovi ubijaju manje od 99%, veoma je važno ubrizgati ove lekove u nekoliko ciklusa kako bi se uklonilo što više ćelija. Citotoksični lijekovi, upravo zbog njihovog mehanizma djelovanja, ne mogu razlikovati kancerogene i zdrave ćelije. Stoga je važno zamijeniti kemoterapiju s periodima oporavka kako ne biste pretjerano oštetili zdrava tkiva. Što se tiče ćelijskog ciklusa citotoksični lijekovi se mogu podijeliti na: nefazni lijekovi, koji može uticati na bilo koji trenutak ciklusa razvoja ćelije (učinak zavisi od doze); lijekovi zavisni od faze, utiču na određene faze. U ovom slučaju, odgovor ne ovisi o dozi. Alkilirajuća citotoksična sredstva Karakteristika ovih lijekova je vezujući se za nukleinske kiseline (DNK i RNK) i proteine, oštećujući ih; time se ne sprečava samo rast i reprodukcija ćelija, već se pokreće i proces "samouništenja" (apoptoze). lijekovi alkilirajućeg tipa podijeljeni u šest grupa, u zavisnosti od strukture i namjene primjene: agensi za alkilaciju Nitrogen senf: jedan od najstarijih lijekova protiv raka, koji se počeo koristiti još 40-ih godina prošlog stoljeća. Koristi se u liječenju limfoma, leukemije i nekih solidnih tumora (dojki, jajnika, grlića materice, testisa i pluća). Mekloretamin. Osnivač je čitave grupe visoko reaktivnih citotoksičnih lijekova, ali je zamijenjen lijekovima koji su pogodniji za rukovanje. Koristi se u liječenju kožnog T-ćelijskog limfoma (topikalno) i u liječenju Hodgkinovog limfoma, u kombinaciji s vinkristinom, prokarbazinom i prednizonom. Ciklofosfamid. Kada se daje oralno ili intravenozno, ciklofosfamid se pretvara u metabolite u jetri, koji oslobađaju fosforamid (pravi alkilirajući agens) i akrolein u tumorskim stanicama. Ciklofosfamid se koristi u liječenju raka dojke, limfoma i kronične limfocitne leukemije. Ifosfamid. Analog ciklofosfamida koji se koristi u liječenju raka zametnih stanica testisa i sarkoma. Melphalan. Ima farmakološki profil sličan mekloretaminu, u poređenju s kojim je manje toksičan. Koristi se kod multiplog mijeloma u kombinaciji s drugim lijekovima i kod tumora dojke i jajnika. Chlorambucil. Koristi se u liječenju CLL-a i makroglobulinemije. Etilenimini i metilmelamin: koristi se u liječenju određenih solidnih tumora (jajnika, dojke i mjehura). Altretamin. Koristi se kao palijativ za produžene tumore jajnika ili tumore jajnika rezistentne na cisplatin. Thiotepa. Trenutno se koristi u terapiji visokim dozama, posebno tumora jajnika, dojke i bešike, sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima. Derivati ​​metilhidrazina. Samo korišteno prokarbazin, koji se pretvara u poseban aktivni oblik kada uđe u jetru. Budući da je vrlo mutageno i kancerogeno, njegova upotreba je ograničena na Hodgkinov limfom, u kombinaciji s meklometaminom, vinkristinom i prednizonom. Alkilsulfonati. Busulfan se koristi kod kronične mijeloične leukemije za smanjenje broja bijelih krvnih stanica. Nitrozomična kiselina: zbog svojih strukturnih karakteristika, ovi lijekovi prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i akumuliraju se u nervnom sistemu, što ih čini važnim za liječenje tumora mozga. Carmustine. Koristi se u liječenju malignih glioma, samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima. Streptozocin. To je alkilirajući antibiotik odobren za liječenje karcinoma gušterače jer ima tendenciju da se akumulira u beta stanicama pankreasa. Triazenes : nalaze primjenu u liječenju melanoma, kao i Hodgkinovog limfoma i malignog glioma. Dakarbazin. Nakon aktivacije u jetri, može djelovati na Hodgkinove limfome i, u manjoj mjeri, na melanom i sarkom. Temozolomid. Lijek je pokazao značajan učinak na maligne gliome u kombinaciji sa terapijom zračenjem. Cisplatin, karboplatin i oksaliplatin su lijekovi širokog spektra protiv raka. Mehanizam djelovanja sličan je alkilirajućim lijekovima: prodiru u stanice, oni postaju hidratizirani i postaju visoko reaktivni – vezuju se za jedan ili oba lanca DNK; kao rezultat, blokiraju se procesi dupliciranja i transkripcije nukleinske kiseline, javljaju se greške u sintezi proteina i aktivira se mehanizam koji dovodi do apoptoze ćelije. Platinasti koordinacijski kompleksi Cisplatin je predak grupe, uspešno se koristi za tumore testisa i jajnika. U kombinaciji s drugim lijekovima dovodi do potpune remisije kod značajnog dijela pacijenata. Osim toga, povećava osjetljivost različitih tumora (pluća, jednjak, glava i vrat) na terapiju zračenjem, povećavajući šanse za uspjeh. Carboplatin. Koristi se kod pacijenata sa slabom tolerancijom na cisplatin u liječenju raka jajnika i pluća. Karboplatin se primjenjuje intravenozno jednom u dvije sedmice, a doza se prilagođava u skladu s učinkom na funkciju bubrega. Oksaliplatin. Lijek uskog spektra djelovanja, koji se preporučuje za liječenje raka debelog crijeva i rektuma, u kombinaciji sa fluorouracilom. Antimetaboliti Antimetaboliti blokiraju ćelije u S-fazi, odnosno replikaciju DNK, zamjenjujući osnovne supstrate za sintezu ove nukleinske kiseline. Možemo ih podijeliti u dvije glavne grupe: Analozi ili antifoni folne kiseline. Preparati imaju strukturu vrlo sličnu folnoj kiselini (vitamin B9), koja je neophodna za sintezu TMP nukleotida (timidin-5-monofosfat ili timidilat), a samim tim i DNK. Ne razlikuju se od folne kiseline, analozi se pretvaraju u toksične metabolite koji blokiraju timidilat sintetazu, a time i dupliciranje genetskog materijala. Ćelije prestaju da rade i razvija se apoptoza. Analogi dušične baze. Dušične baze su osnovne za sintezu nukleotida i nukleinskih kiselina. Analogi dovode do sinteze aberantnih nukleotida koji blokiraju replikaciju genetskog materijala, njegovu transkripciju (prenos genetskih informacija sa DNK na RNK) i sintezu proteina, što je osnova za preživljavanje ćelije. Antimetaboliti Analozi folne kiseline: lijekovi širokog spektra djelovanja koji se koriste u liječenju kako solidnih tumora tako i tekućih (rak krvi). Metotreksat. Primjenjuje se s leukovorinom, koji smanjuje toksičnost tetotreksata na normalne stanice. Pemetreksed . FDA odobrava njegovu upotrebu kao drugi izbor za mezoteliom, iako se koristi i za rak pluća malih ćelija. Analogi dušične baze: dalje se dijele na analozi pirimidina, efikasan protiv solidnih tumora, i analozi purina aktivan protiv tečnih tumora. Analozi pirimidina: Fluorouracil. Koristi se kod metastatskog karcinoma debelog crijeva, želuca i dojke. Lijek se često povezuje s ciklofosfamidom i metotreksatom (rak dojke), cisplatinom (za tumore glave i vrata) i irinotekanom (rak debelog crijeva), koji povećavaju šanse za uspješnu terapiju. Floxuridin. Kada se primjenjuje intravenozno, floksuridin nalazi primjenu u liječenju metastatskog karcinoma debelog crijeva ili nakon resekcije metastaza u jetri. Kapecitabin. Odobren za liječenje rezistentnih tumora dojke i metastatskog kolorektalnog karcinoma kada se kao monoterapija daje prednost analogu pirimidina. Sitarabin. To je lijek izbora za liječenje akutne mijeloične leukemije. Azacitidin. Lijek je odobren u liječenju mijelodisplazije, efikasan zbog antileukemijskog efekta i diferencijacije matičnih ćelija koštane srži. Gemcitabin. Koristi se za liječenje solidnih tumora poput metastatskog karcinoma pankreasa, pluća, jajnika, mjehura, jednjaka, glave i vrata. Analozi purina: Merkaptopurin i tioguanin. Koristi se kod raznih oblika leukemije u kombinaciji sa alopurinolom, koji smanjuje toksičnost. fludarabin fosfat. Lijek je efikasan kod hronične limfocitne leukemije i limfoma niskog stepena maligniteta. Kladribin. Indiciran je za leukemiju dlakavih ćelija, hroničnu limfocitnu leukemiju i limfome niskog stepena. Pentostatin. Djelotvoran kod raznih oblika leukemije. Hidroksiurea Hidroksiurea otežava dobijanje deoksinukleotida(DNK jedinice) iz ribonukleotida (RNA jedinica) kataliziranih enzimima ribonukleotid difosfat reduktaze. Droga koristi se u kombinaciji sa terapijom zračenjem ili drugim hemoterapijskim sredstvima. L-asparagin L-asparagin je enzim koji razgrađuje asparagin(neesencijalne aminokiseline) na amonijak i asparaginsku kiselinu, čija se upotreba zasniva na činjenici da stanice raka apsorbiraju aminokiseline iz krvi jer nisu u stanju proizvesti vlastite. L-asparagin je tako lišava ove ćelije glavne komponente za sintezu proteina, blokirajući ih u G1 fazi. Antitumorski antibiotici To su antibiotici prirodnog porijekla, koji se zbog velike toksičnosti ne mogu koristiti kao baktericidni agensi. Sa izuzetkom bleomicina, koji je aktivan u zavisnosti od faze rasta, svi ostali imaju dejstvo, bez obzira na to o kojoj fazi je reč. Antitumorski antibiotici Bleomicin (A2 i B2). Proizveden od streptokoka, bleomicin oštećuje DNK kroz mehanizam koji uključuje stvaranje slobodnih radikala (oksidativni stres). Ćelije raka su blokirane u G2 fazi sa velikim hromozomskim promjenama. Koristi se u liječenju karcinoma skvamoznih stanica vrata maternice, Hodgkinovog limfoma i karcinoma zametnih stanica testisa. Daktinomicin. Lijek koji proizvodi Streptomyces parvulus može interkalirati dvostruku spiralu i stupiti u interakciju sa parom citozin-gvanin; to dovodi do deformacije konstrukta, što sprečava duplikaciju i transkripciju DNK, kao i enzimsku fragmentaciju lanaca. Lijek je u stanju izliječiti Wilmsov tumor kod djece i rabdomiosarkom kada se koristi u kombinaciji sa terapijom zračenjem, operacijom ili drugim lijekovima (vinkristin, ciklofosfamid). Antraciklini: Ovi lijekovi su također izvedeni iz roda Streptomyces. Oni oštećuju genetski materijal kroz oksidativni stres (npr. bleomicin), deformaciju dvostruke spirale i fragmentaciju (npr. daktinomicin). Oni su među lijekovima protiv raka koji se mogu koristiti za liječenje solidnih tumora (doksorubicin) i tekućih tumora (daunorubicin). Daunorubicin. Koristi se kod akutne mijeloične leukemije, također korisna u liječenju Kaposijevog sarkoma. doksorubicin. Veoma efikasan u liječenju malignih limfoma i raznih solidnih tumora (rak dojke i pluća). Valrubicin. Novi analog doksorubicina odobren za liječenje raka mokraćne bešike kod pacijenata kod kojih je uklanjanje bešike previše rizično. Inhibitori topoizomeraze Derivati ​​kamptotecina i podofilotoksina - zaustavlja razvoj ćelija u S-fazi inhibiranjem topoizomeraze 1 i 2(osnovni enzimi DNK replikacije, transkripcije i popravke). DNK vezana topoizomeraza preseca jedan od dva lanca tako da drugi može proći kroz prekid. Kada se to dogodi, enzim premošćuje jaz i odvaja se od nukleinske kiseline, dopuštajući da se dva lanca repliciraju odvojeno. Gore navedeni lijekovi se vežu za enzim, sprječavajući obnavljanje niti, a kao rezultat - nakupljanje DNK fragmenata i posljedična smrt ćelije. Inhibitori topoizomeraze Derivati ​​kamptotecina- koriste se u liječenju solidnih tumora: Topotecan. Koristi se za karcinom malih ćelija pluća i rak jajnika. Irinotekan. Lijek prvog izbora protiv uznapredovalog raka debelog crijeva ili rektuma. Koristi se samostalno (u slučaju rezistencije na fluorouracil) ili u kombinaciji s pirimidinskim antimetabolitima (kod pacijenata koji još nisu bili podvrgnuti kemoterapiji). Derivati ​​podofilotoksina- koristi se kod limfoma, leukemije i nekih solidnih tumora: Etopozid. Koristi se u liječenju tumora testisa u kombinaciji s bleomicinom i cisplatinom, te kod karcinoma pluća malih stanica u kombinaciji sa cisplatinom i ifosfamidom; efikasan i kod Hodgkinovog limfoma i Kaposijevog sarkoma. Teniposide. Zajedno sa citarabinom koristi se u slučaju akutne limfoblastne leukemije kod djece i kod određenih tumora mozga (glioblastoma i neuroblastoma). Lekovi najnovije generacije – ciljana terapija za rak Ovdje opisujemo najnaprednije lijekove protiv raka koji postoje utiču na ćelije sa posebnim karakteristikama: abnormalna ekspresija nekih gena, nizak stepen diferencijacije, prisustvo antigena ili promene u hormonskoj sekreciji. Ciljana terapija protiv raka Modulatori biološkog odgovora: imaju pozitivan učinak na odgovor organizma na tumor – direktno (sredstvo za diferenciranje) ili indirektno (imunoterapija). Differentiating Agents: promicati diferencijaciju nezrelih stanica koje obiluju tumoru; među njima treba istaći tretinoin, derivat vitamina A. Koristi se kao monoterapija i uzrokuje potpunu remisiju akutne promijelocitne leukemije. Imunoterapija stimuliše imunološku odbranu domaćina protiv tumora. Imunotoksično. Denileukin diftitox se proizvodi rekombinacijom IL-2 gena i toksina difterije. Odobren za liječenje kožnog T-ćelijskog limfoma. Vakcine poput Provenge® odobrene 2010. godine od strane FDA za prevenciju raka prostate. Inhibitori tirozin kinaze: djeluje na stanice s izmijenjenim tirozin kinazama, uzrokujući proliferaciju stanica. Imatinib. Pruža značajne prednosti kod kronične mijeloične leukemije, kronične mijelomonocitne leukemije i stromalnih tumora gastrointestinalnog trakta. Gefitinib. Aktivan protiv karcinoma malih ćelija pluća. Sorafenib. Koristi se u liječenju neoperabilnog karcinoma jetre. Hormonalni lekovi: moduliraju proizvodnju polnih hormona uključenih u nastanak nekih malignih neoplazmi. Antiandrogeni. Koristi se kod metastatskog karcinoma prostate, može blokirati androgene receptore (bikalutamid, flutamid) ili smanjiti proizvodnju ovih hormona (agonisti i antagonisti GnRH). Antiestrogeni. Aktivan protiv raka dojke, modulira/blokira aktivaciju estrogenskih receptora (tamoksifen/folvestrant) ili potiskuje proizvodnju estrogena. Bisfosfonati: lijekovi koji se obično koriste u liječenju osteoporoze, jer suzbijaju slom koštanog tkiva posredovano osteoklastima. Pokazalo se da su različiti bisfosfonati zoledronske kiseline aktivni protiv tumora kostiju. Nuspojave terapije protiv raka Da bismo upotpunili sliku kemoterapije, ne možemo a da ne govorimo o nuspojavama povezanim s terapijom. Oni su izuzetno raznoliki ovisno o karakteristikama pacijenta i korištenom lijeku: kao što smo već spomenuli, rizik nuspojave veća u slučaju citotoksičnih lijekova, koji nisu baš selektivni i imaju produžene periode primjene. Većina ovih reakcije zbog toksičnih učinaka na tkiva kao što su koštana srž i epitel. Stomatitis. Antimetaboliti i antibiotici mogu iritirati oralnu sluznicu, izazivajući peckanje, crvenilo, a ponekad i male ranice. Ovo je karakteristična slika stomatitisa, pojavljuje se nakon 4-5 dana i može trajati do tri sedmice, period tokom kojeg pacijent mora pažljivo pratiti oralnu higijenu (upotreba mekih čekinja i zubnog konca) i konzumirati svježu hranu koja ne uzrokuje iritacija. Gubitak ukusa i mirisa zbog oštećenja okusa i olfaktornih receptora. Ovi simptomi se mogu pojaviti nakon prve doze i potrajati tijekom terapije. Mučnina i povraćanje. Gotovo svi lijekovi protiv raka imaju ovu nuspojavu, jer iritiraju želučanu sluznicu ili stimuliraju centre za povraćanje smještene u produženoj moždini. Mogu se pojaviti već nekoliko minuta nakon početka terapije (akutni simptomi) ili nekoliko dana kasnije (simptomi odlaganja), ponekad čak i prije početka kemoterapije kod anksioznih osoba (anticipativni simptomi); u svakom slučaju, nestati u roku od dva dana. Antiemetici se daju u kombinaciji s lijekovima protiv raka kako bi se spriječili ovi efekti. Dijareja ili zatvor. Promjene u crijevnom tranzitu mogu biti rezultat upotrebe određenih antimetabolita i antibiotika protiv raka koji iritiraju crijevnu sluznicu. Osim pravilnu ishranu, treba koristiti lijekove protiv dijareje ili laksative. Alopecija i lomljivi nokti. Različiti lijekovi, uključujući ciklofosfamid, dakarbazin, vinblastin, taksane i epipodofilotoksine, mogu imati toksično djelovanje na nivou klijavog sloja noktiju i kose, čineći ih krhkim i sklonim opadanju. Alopecija se javlja nakon jedne/dvije sedmice kemoterapije i reverzibilna je. Dermatoza. U slučaju fotosenzibilizirajućih lijekova (bleomicin, busulfan, metotreksat) mogu se pojaviti i suhoća i poremećaji kože, hiperpigmentacija i eritem. U tim slučajevima potrebno je koristiti kreme sa visokim zaštitnim faktorom, blagim sredstvima za čišćenje i hidratantnim i umirujućim sredstvima. mijelodepresija. Toksičnost koštane srži je zajednička za sve lijekove protiv raka, iako su efekti izraženiji kod alkilirajućih agenasa: ovi lijekovi smanjuju broj bijelih krvnih zrnaca već nakon 6 dana, s vremenom oporavka od dvije/tri sedmice. Uništavanje matičnih ćelija koštane srži može se manifestovati kao leukopenija (nizak nivo belih krvnih zrnaca), anemija (nizak broj crvenih krvnih zrnaca) i trombocitopenija (nizak broj trombocita). Vrućica. Pojavljuje se kao posljedica leukopenije, koja povećava osjetljivost tijela na infekcije; ako tjelesna temperatura prelazi 38°C i prati je zimica i/ili dijareja, kašalj, bol u predjelu umetanja katetera, poremećaji mokrenja, potrebno je pozvati ljekara. Umor. Uobičajeni simptom za sve pacijente s rakom, umor može biti posljedica djelovanja samog lijeka, smanjenja broja crvenih krvnih stanica ili jednostavno psihološkog faktora. Krvarenje. Smanjenje broja trombocita koji cirkuliraju u krvi dovodi do razrjeđivanja krvi, povećavajući sklonost krvarenju. U slučaju iznenadnog krvarenja u trajanju dužem od deset minuta, krvi u stolici, mokraći ili povraćanju sa krvlju, prisutnosti petehija na prstima ruku i nogu, treba se obratiti ljekaru. Kardiomiopatije. Kardiotoksičnost je tipična za antraciklinske lijekove koji oštećuju miokard putem mehanizma stvaranja slobodnih radikala i aktivacije apoptoze. Već u akutnoj fazi bolesti mogu se uočiti reverzibilne aritmije, dok dugotrajna primjena dovodi do zatajenja srca sa stopom mortaliteta od 50%. Nefrotoksičnost i urotoksičnost. Cisplatin i ifosfamid su posebno toksični za bubrege, jer oštećuju njegove funkcionalne jedinice (nefrone), što dovodi do zatajenja bubrega kod 30-33% pacijenata; Ciklofosfamid ima izraženu toksičnost na nivou mokraćne bešike, izazivajući hemoragični cistitis (upala sluzokože sa gubitkom krvi). Ovi efekti se mogu spriječiti dobrom hidratacijom (infuzijom fiziološke otopine prije, za vrijeme i nakon tretmana), uz primjenu lokalnih lijekova koji neutraliziraju toksične metabolite ifosfamida i ciklofosfamida. Sekundarne leukemije. Čini se paradoksalnim da neki antiblastični lijekovi (posebno prokarbazin i temozolomid) uzrokuju tumore. Kod 5% pacijenata u roku od četiri godine može se razviti leukemija, kojoj prethode promjene u koštanoj srži. To je zbog činjenice da lijekovi gotovo neprimjetno mijenjaju DNK i greška se nastavlja tokom replikacije. Informacije sadržane u ovom dokumentu su date samo za referencu i ne zamjenjuje odnos doktor-pacijent.

HEMOTERAPIJSKI
FUNDS

1. Robne karakteristike hemoterapeutskih sredstava
1. Antibiotici

Antibiotici (AB) su supstance koje selektivno inhibiraju vitalnu aktivnost mikroorganizama, tj. aktivni su samo protiv određenih bakterija, ali zadržavaju vitalnost stanica ljudskog tijela.
AB se dijele na prirodne (dobive se od sjajnih i plijesni gljivica i pojedinačnih bakterija), polusintetičke i sintetičke (dobive se biosintezom).
Trenutno, AB su jedna od najvećih grupa lijekova. U Rusiji je na tržištu registrovano 30 različitih grupa AB, a broj lekova iz njih je oko 200.
Ova grupa lijekova ima neke karakteristike ili jedinstvene kvalitete. Prvo, za razliku od mnogih drugih medicinskih supstanci, njihova meta nije u ljudskim tkivima, već u ćeliji mikroorganizma. Drugo, nemoguće je smatrati AB jedne grupe ili generacije zamjenjivim. Aktivne supstance koje se razlikuju čak i za jednu molekulu mogu imati značajne razlike u kliničkom dejstvu. Treće, aktivnost AB nije konstantna, jer Mikroorganizmi konstantno stvaraju rezistenciju (otpornost) na lijekove. Mikroorganizmi otporni na antibiotike predstavljaju opasnost za pacijente, jer su za njihovo uništavanje potrebni jači antibiotici. Četvrto, većina AB ima nuspojave zbog toksično-alergijskih reakcija, pa su uključeni u listu B.

Klasifikacija glavnih antibiotika prikazana je na sl. 63.

1. Penicilini

Penicilini spadaju u klasu beta-laktamskih antibiotika, koja takođe uključuje cefalosporine, karbapeneme i monobaktame. Ova klasa antibiotika igra važnu ulogu u liječenju većine infekcija, pa se nazivaju antibioticima prvog izbora.
Od prirodnih penicilina koriste se benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin. Ostali lijekovi su polusintetički.
Klasifikacija penicilina je prikazana na sl. 64.
Penicilini
Prirodno

Polusintetički

Rice. 64. Klasifikacija penicilina.

Bilješka. S obzirom na značajan raspon AB, date su karakteristike robe za neke J1C.

1. N. B. Dremova

Benzilpenicilin (INN) - dostupan je u obliku soli kalijuma, natrijuma i novokaina (prokaina); prašak za injekciju u bočicu. (Rusija, Njemačka i druge zemlje.)
Benzatin benzilpenicilin (INN) - koristi se za liječenje reumatizma, sifilisa, gonoreje. Dostupan u prahu za injekcije. Bicillin-1 (Rusija), Extencillin (Francuska), Retarpen (Austrija).
Bicilin-3 se proizvodi u kompleksu benzatin benzilpenicilina, benzilpenicilin kalijeve soli i benzilpenicilin prokaina (1:1:1); u kompleksu benzatin benzilpenicilin i benzilpenicilin prokain (4:1) - Bicilin-5.
Fenoksimetilpenicilin (INN) (U-fau penicilin) ​​- koristi se za razne upalnih procesa kao i za liječenje gonoreje. Stolovi, stolovi se izdaju. sol., dražeje, prašak za pripremu suspenzije (Rusija), sirup, granulat za pripremu suspenzije, kapi. Ospen (Slovenija), Penicilin-fau (Slovačka) itd.
ampicilin (INN) (kao trihidrat ili natrijeva sol)

• AB širokog spektra. Proizvode se ogrtači, tablete, granule i prašak za pripremu suspenzije, sirupa, praha za injekcije (Rusija, Njemačka, Indija i druge zemlje), Pentrexil (Jugoslavija) itd.

Oksacilin (INN) (u obliku natrijeve soli) - ima baktericidno djelovanje protiv mikroorganizama otpornih na prirodne peniciline. Proizvode se pelerine, tablete, prašak za injekcije (Rusija).
Amoksicilin (INN) - koristi se za infekcije respiratornog trakta, genitourinarnog sistema, za prevenciju endokarditisa itd. Izdaju se tabele i tabele. sol., kapi, granule za pripremu suspenzije (Rusija, Nemačka, Jugoslavija i druge zemlje), Amosin (Rusija), Ranoxyl (Indija) itd.
Karbenicilin (INN) - dostupan kao dinatrijumova so, prašak za injekciju u bočici. (Rusija).
Zbog dugog perioda upotrebe penicilinskih antibiotika u kliničkoj praksi (od ranih 40-ih godina XX veka) pojavio se veliki broj sojeva bakterija otpornih na penicilin. Ova situacija je doprinijela razvoju i pojavi polusintetičkih antibiotika otpornih na beta-laktamazu.

• enzimi koji razgrađuju penicilin. U pravilu se radi o kombinacijama AB sa specifičnim inhibitorima beta-laktamaze. Zovu se penicilini zaštićeni inhibitorima. To uključuje kombinacije: amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam itd.

Augmentin - kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline, ima širok spektar djelovanja kod teških bakterijskih i postoperativnih infekcija. Proizvode se tablete, prašak za injekcije, prašak za sirup (Velika Britanija).

1. Cefalosporini

Cefalosporinski antibiotici se uglavnom koriste kao lijekovi drugog i trećeg izbora (rezervni antibiotici). Većina njih je otporna na beta-laktamaze i efikasno utiče na širok spektar mikroorganizama, uklj. i vrste otporne na penicilin. Klasifikacija glavnih cefalosporinskih AB prikazana je na sl. 65.

Rice. 65. Klasifikacija glavnih cefalosporinskih antibiotika.
cefalosporini prve generacije:
Cefazolin (INN) - ima širok spektar baktericidnog djelovanja (uključujući gonokoke, meningokoke, spirohete, itd.). Proizvodi se prašak za injekcije u bočici. (Rusija i druge zemlje), Kefzol (Italija, Indija), Cefamezin (Turska, Slovenija) itd. Državni registar Cefazolin je registrovan u 16 trgovačkih naziva, jedan dozni oblik; ponude iz 11 zemalja.
Cefalosporini. 2 generacije:
Cefaclor (INN) - AB za oralnu primjenu, djeluje baktericidno kod raznih infekcija. Proizvode se tablete, kapice, granule za pripremu suspenzije (Njemačka). Alfacet (Jugoslavija), Tseklor (Italija) itd.
Cefuroksim (INN) - proizvodi se prašak za injekcije, tablete, granule za suspenziju. Zinnat, Zinnacef (Velika Britanija, Italija), Ketocef (Hrvatska), Cefuxim (Indija), Cefurabol (Rusija) itd.

cefalosporini treće generacije:
Cefotaksim (INN) - osnovni cefalosporin 3. generacije, ima širok spektar baktericidnog djelovanja; parenteralno 2 puta dnevno. Proizvodi se prašak za injekcije (Rusija, Slovenija, Indija), Kpaforan (Francuska), Cefabol (Rusija) itd. U Državnom registru lijekova Cefotaksim je upisan u 16 trgovačkih naziva, jedan dozni oblik; ponude iz 8 zemalja.
Ceftazidim (INN) - sličan prethodnom, koristi se parenteralno 2-3 puta dnevno. Proizvodi se prašak za injekcije (Indija). Fortum (Italija), Kefadim (Španija), Vicef (Rusija) itd.
Ceftriakson (INN) - vrlo širok spektar baktericidnog djelovanja, parenteralna primjena 1 put dnevno. Proizvodi se prašak za injekcije (Rusija). Rocefin (Švajcarska), Longacef (Jugoslavija) itd. U Državnom registru lekova Ceftriakson je upisan u 16 trgovačkih naziva, jedan oblik leka; ponude iz 9 zemalja.
Cefoperazon (INN) - parenteralna primjena 2-3 puta dnevno, prašak za injekcije. Cefoperabol (Rusija), Cefobide (Italija) itd.
cefalosporini 4. generacije:
Cefepim (INN) - ima veoma širok spektar delovanja na različite mikroorganizme, uklj. otporan na cefalosporine 3. generacije i aminoglikozide. Proizvedeni prah liofiliziran za injekcije. Maximim (Italija).

1. karbapenemi (beta-laktami)

Karbapenemi su otporniji na djelovanje bakterijskih beta-laktamaza, pa se koriste kod teških infekcija i spadaju u rezervne lijekove.
Meropenem (INN) - ima snažno baktericidno dejstvo, koristi se samo parenteralno 3 puta dnevno. Proizvedeni prah liofiliziran za injekcije. Meronem (Japan).

1. Monobactams

Monobaktami ili monocikličke beta-laktamaze imaju uski spektar antibakterijske aktivnosti, stoga se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih gram-negativnom florom.
Aztreonam (INN) je prašak za injekcije. Azak-tam (Italija).

1. Aminoglikozidi

Karakteristika aminoglikozida je visoka antibakterijska aktivnost, uključujući i protiv Pseudomonas aeruginosa, koji je otporan na druge antibiotike.
Prvi aminoglikozid, streptomicin, dobijen je 1944. Trenutno su izolovane tri generacije aminoglikozida (slika 66).
1 Generations

1 2 3

Rice. 66. Klasifikacija aminoglikozida.

Aminoglikozidi prve generacije smatraju se zastarjelim, razlikuju se po oto- i nefrotoksičnosti.
Gentamicin (INN) je baktericidni antibiotik širokog spektra koji se primjenjuje 2 puta dnevno. Proizvodi se prašak za injekcije, rastvor za injekcije, mast, kapi za oči, aerosol (Rusija, Indija, Slovenija, Poljska i druge zemlje), Gentatsikol (Rusija).
Tobramicin (INN) - koristi se za teške bakterijske infekcije, kao i u oftalmologiji. Proizvode se kapi za oči i mast, rastvor za injekcije, prašak za injekcije (Rusija). Brulamicin (Mađarska), Tobrex (Belgija) itd.
Amikacin (INN) - koristi se za razne infektivne bolesti, za postoperativne infekcije. Proizvodi se rastvor za injekcije, prašak za injekcije, rastvor za infuziju (Rusija, Bugarska, Jugoslavija), Amikin (Italija) itd.

1. Makrolidi

Makrolidi su AB bazirani na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovisno o broju ugljikovih atoma u prstenu, oni se dijele na one prikazane na Sl. 67.
Makrolidi su među najmanje toksičnim antibioticima.

Eritromicin (INN) - ima širok spektar bakteriostatskog djelovanja (uključujući i one koje se koriste za liječenje gonoreje, sifilisa). To je antibiotik rezerve za liječenje bakterijskih infekcija otpornih na druge antibiotike. Stolovi, stolovi se izdaju. sa enteričkom oblogom, mast, rektalne čepiće za djecu, granule za suspenziju, oralni rastvor, prašak za injekcije (Rusija, Poljska, Njemačka, itd.). Eriffluid - rastvor za spoljnu upotrebu (Francuska), Ermiced - sirup (Kairo).
Azitromicin (INN) - novi originalni AB-makrolid; ima širok spektar delovanja, bakteriostatski. Koristi se za razne bakterijske infekcije, uklj. gonoreja, sifilis. Proizvodi se ogrtač, tablete, prašak za suspenziju. Azitrocin (Rusija), Sumamed, Sumamed forte (Hrvatska) Zitropid, Sumazid (Rusija) itd.
Josamycin (INN) - oralni AB u obloženim tabletama i oralnoj suspenziji. Wilprafen (Njemačka).

1. Kinoloni / Fluorokinoloni

Kinoloni se koriste u klinici od ranih 1960-ih. Ova klasa AB trenutno obuhvata 3 generacije, ali su lekovi 1. i 2. generacije registrovani u Rusiji (Sl. 68).
Fluorokinoloni su odobreni za kliničku upotrebu 1980-ih i imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja.
Nalidiksična kiselina (INN) - uroantiseptik, ima baktericidno dejstvo. Dostupan ogrtač i tab. Nevigramon (Mađarska), Negram (Slovenija).
Oksolinska kiselina (INN) - uroantiseptik, tabl., Dioxacin (Rusija), Gramurin (Mađarska).

Pipemidna kiselina (INN) - uroantiseptik; Proizvode se ogrtači, vaginalne čepiće, tablete, obložene. Palil (Slovenija), Pipem (Jugoslavija) itd.
Fluorokinolonski antibiotici postupno osvajaju tržište antibakterijskih lijekova zbog svog značaja u liječenju teških infekcija. Sredinom 90-ih udio ovih baterija na svjetskom tržištu iznosio je 15%. Imaju niz prednosti: uzimanje jednom dnevno, visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, kao i anaerobnih bakterija.
Ovi AB su se dobro dokazali u bolnici za liječenje akutnih, kroničnih i rekurentnih infekcija kostiju, bubrega i prostate.
Ciprofloksacin (INN) - ima širok spektar djelovanja, dodatno se koristi kao profilaksa i liječenje infekcija kod pacijenata sa smanjenim imunitetom. Prijem 1-2 puta dnevno. Proizvode se tablete, rastvor za injekcije, za infuzije (Rusija, Bugarska, Indija), Tsiprobay (Nemačka), Sifloks (Turska), Tsiprinol (Slovenija) i dr. ponude iz 14 zemalja.
Pefloksacin (INN) - ima širok spektar baktericidnog djelovanja, koristi se kod raznih infektivnih i upalnih bolesti. Proizvode se tablete, rastvor i prašak za injekcije (Rusija), Abaktal (Rusija), Peflacin (Mađarska) itd. U Državnom registru lekova Pefloksacin je registrovan pod 9 trgovačkih naziva, u 4 dozna oblika; ponude iz 5 zemalja.
Norfloksacin (INN) - koristi se za infekcije genitourinarnog sistema, crijeva, očiju. Izdaju se stolovi. Nolicin (Slovenija), Norilet (Indija) itd.

G
296 g- - - -.... , ==
Lomefloksacin (INN) je baktericidni antibiotik širokog spektra koji se daje oralno jednom dnevno. Izdaju se stolovi. Maksakvin (Francuska) i drugi.

1. Tetraciklini

Tetraciklini su antibiotici širokog spektra koji su prvi put nabavljeni kasnih 1940-ih. Koriste se i kod određenih vrsta protozojskih infekcija. Istovremeno, imaju ozbiljne nuspojave koje značajno sužavaju indikacije za propisivanje tetraciklina (kontraindicirano kod trudnica i djece mlađe od 8 godina, jer narušavaju strukturu koštanog tkiva). Zbog pojave velikog broja rezistentnih mikroorganizama na tetracikline, njihova upotreba je trenutno ograničena.
Tetraciklin (INN) - prirodni tetraciklin; izdaju se | tablete, tablete, obložene, kap., mast, mast za oči (Ros
ovaj).
Doksiciklin (INN) je polusintetski AB, bakteriostatik širokog spektra (aktivan protiv gonokoka i spiroheta). Dostupan ogrtač., tab. (dispergovani, rastvorljivi), sirup, rastvor za injekcije; propisuje se 1-2 puta dnevno (Nemačka, Poljska, Rusija itd.), Vibramicin (Belgija, Slovenija) itd.

1. Antibiotici drugih grupa

Ova grupa uključuje AB koji nisu povezani sa gore navedenim (Sl. 69).

linkomicini:
Linkomicin (INN) - dobijen iz nove vrste aktinomiceta, koristi se za bakterijske gram-pozitivne infekcije, AB rezerva. Dostupan ogrtač, rastvor za injekcije, prašak za injekcije, mast (Rusija), Neloren (Slovenija) itd.

glikopeptidi:
Vankomicin (INN) je prirodni antibiotik koji se koristi u medicini od 1958. godine, prepisuje se za teške infektivne i upalne bolesti; Proizvodi se liofilizirani prašak za intravenske injekcije kap po kap (Izrael), Vankotsin (Njemačka), Vanmiksan (Francuska) i drugi.
polimiksini:
Polimiksin B (INN) je prirodni antibiotik sa baktericidnim dejstvom. Polimiksini su prvi put dobijeni ranih 1940-ih. Karakterizira ih uski spektar djelovanja i visoka toksičnost. Trenutno se rijetko koristi. Proizvodi se polimiksin B (parenteralna primjena) ili M sulfat (iznutra) prašak za injekcije, tablete, mast, liniment (Rusija).
kloramfenikol:
Hloramfenikol (INN) (levomicetin) se dugo koristi u medicini - od kasnih 40-ih godina, ima bakteriostatski učinak (baktericidno u visokim koncentracijama). Međutim, posljednjih godina se koristi u ograničenoj mjeri, jer ima toksični učinak na koštanu srž. Dodijeljen kao JIC drugog reda. Stolovi, stolovi se izdaju. produženo djelovanje, kap., liniment, kapi za oči, vanjski alkoholni rastvor (uključujući i bornu kiselinu, sa novokainom), prašak za injekcije, pasta (sa salicilnom cinkovom pastom) (Rusija), Levomekol - mast, Levovinizol - aerosol, Synthomycin - liniment (Rusija).

1. Sulfanilamidni preparati

Sulfonamidi (SA) su široko rasprostranjeni antibakterijski lijekovi sa bakteriostatskim djelovanjem. Po svojoj aktivnosti značajno su inferiorni od modernih AB, imaju visoku toksičnost, što utiče na potražnju i imenovanje liječnika. Osim toga, dugotrajna upotreba SA doprinijela je razvoju otpornosti mikroorganizama na njih, pa je njihova potrošnja značajno smanjena u posljednjoj deceniji. Na sl. 70 prikazuje glavne SA lijekove.
Sulfanilamid (INN) - proizvodi se streptocid, mast, liniment (Rusija).
Sulfadimidin (INN) - Sulfadimidin, tab. (Rusija).
Sulfaetidol (INN) - proizvodi se Etazol, tablete, granule za djecu, rastvor za injekcije (Rusija).
Sulfamethoxypyridazine (INN) - Sulfapyridazine, jednom dnevno; Proizvode se tablete, folije za oči, Microcide - rastvor za spoljnu upotrebu (Rusija).
Sulfadimetoksin (INN) - prijem 1 put dnevno, tab. (Rusija).

Sulfalen (INN) - tablete su dostupne, rastvor za injekcije; dnevno po 0,2 dnevno (prva doza 1,0) ili jednom svakih 7-10 dana u jednoj dozi od 2,0 za hronične spore infekcije ili za dugotrajnu profilaksu (reumatizam, itd.) (Rusija).
Upotreba SA može izazvati nuspojave u vidu alergijskih reakcija, dermatitisa, mučnine, povraćanja, neuritisa, poremećaja hematopoeze i mokrenja. Ove komplikacije zahtijevaju obilno alkalno pijenje (do 2-3 litre dnevno). Sve SA pripadaju listi B.
Zbog otpornosti mikroorganizama na SA, široko se koriste kombinovani preparati koji sadrže dva SA. Najčešći je Co-trimoxazole. Njegovo djelovanje zasniva se na sinergizmu baktericidnog djelovanja sulfanilamidne komponente sulfametoksazola (srednje trajanje djelovanja) i trimetoprima, s kliničkim djelovanjem zbog potonjeg.
Ko-trimoksazol - sadrži sulfametoksazol i trimetoprim (5:1). Koristi se za blage do umjerene infekcije svakih 12 sati ili jednom dnevno. Dostupan u različitim oblicima doziranja: tab., tab. forte, sirup, rastvor za injekcije, oralna suspenzija (Indija, Rusija, Nemačka, Francuska, itd.), Bactrim (Švajcarska), Biseptol (Poljska), Oriprim (Indija), Sumetrolim (Mađarska) itd. Ko-trimoksazol je registrovan u JIC državni registar u 18 trgovačkih naziva, u 8 doznih oblika; ponude iz 15 zemalja.
Sulfaten je kombinacija sulfamonometoksina i trimetoprima, sličnog djelovanja kao Co-trimoxazole. Izdaju se stolovi. (Rusija).

1. Antibakterijski lijekovi različitih grupa:

nitrofurani
Ova grupa uključuje JIC koji imaju antibakterijsku aktivnost, ali ne pripadaju ni antibioticima ni SA.
Nitrofurani su druga klasa sintetičkih antibakterijskih lijekova nakon sulfonamida predloženih za široku medicinsku upotrebu. U pogledu kliničke aktivnosti, inferiorni su u odnosu na većinu AB i koriste se kod nekompliciranih oblika infekcije. Nitrofurani su najefikasniji kod infektivnih i upalnih bolesti gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta, a koriste se i kod giardijaze. Osim toga, dokazano je njihovo antiprotozojsko i imunomodulatorno djelovanje.
Nitrofurantoin (INN) - Furadonin, koristi se za infektivne bolesti urinarnog trakta. Stolovi, stolovi se izdaju. enteric sp. B (Rusija).
Furazolidon (INN) - koristi se za zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta, tab., granule za oralnu suspenziju za djecu. Sp. B (Rusija).

1. Lijekovi protiv tuberkuloze

Liječenje tuberkuloze u sadašnjoj fazi ostaje važan zadatak domaće medicine, jer. dolazi do povećanja učestalosti kliničkih oblika tuberkuloze. Trend porasta incidencije tuberkuloze uzrokovan je nizom razloga, kako socio-ekonomske prirode, tako i pojave sojeva bakterija tuberkuloze otpornih na tradicionalne lijekove. Terapija tuberkuloze trenutno se odlikuje složenošću (istovremeno se propisuju 2-4 lijeka) i trajanjem (tok liječenja od 3 mjeseca do 1 godine ili više). Lijekovi protiv tuberkuloze razlikuju se po stepenu aktivnosti tuberkulostatskog djelovanja u dva reda (slika 71).
Izoniazid i rifampicin, koji čine osnovu moderne strategije kemoterapije tuberkuloze, imaju najveću aktivnost protiv mikrobakterija tuberkuloze.
Izoniazid (INN) - djeluje baktericidno na mikobakterije, dostupne su tablete, rastvor za injekcije. Sp. B (Rusija i druge zemlje).
Rifampicin (INN) je polusintetski AB iz grupe rifampicina, ima baktericidno djelovanje, vrlo je aktivan protiv Mycobacterium tuberculosis (koristi se od početka 70-ih godina), stoga spada u lijekove prve linije. Dostupan ogrtač, tableta, prašak za injekcije. Sp. B (Rusija, Njemačka, In-

od
i
300 g - - - - tgt ^ d
diya), Benemycin (Poljska), Rimaktan (Švajcarska), Rifamor (Jugoslavija) itd. U Državnom registru lekova Rifampicin je upisan u 11 trgovačkih naziva, u 3 dozna oblika; ponude iz 7 zemalja.
Anti-tuberkuloza
droge

Rifabutin (INN) je član grupe rifampicina, koji je relativno nedavno uveden u kliničku praksu, stoga spada u lijekove druge linije. Sp. B. Mikobutin - rt. (Italija), R-Butin (Indija).
Etambutol (INN) - spada u lijekove prve linije s prosječnom efikasnošću, ima bakteriostatski učinak, karakterizira niska toksičnost. Proizvedena tab., Cape. Sp. B (Rusija, Poljska, Indija), Kombutol (Indija), Sural (Mađarska) itd. Ethambutol je upisan u Državni registar lijekova pod 9 trgovačkih naziva, u 3 dozna oblika; ponude iz 6 zemalja.
Prema protokolima koje preporučuje SZO za kratkotrajnu hemoterapiju tuberkuloze, pacijentima se propisuju kombinovani lekovi protiv tuberkuloze, koji su različite kombinacije lekova prve linije sa obaveznim sadržajem rifampicina i izoniazida; postoje kombinacije sa piridoksinom - vitaminom B6, potreba za kojim je zbog izoniazida.
Rifacomb, Rifacomb plus - tablete koje sadrže kombinacije rifampicina, izoniazida sa dodatkom piridoksina ili pirazinamida. Tablete se proizvode, obložene Sp. B (Indija).

1. Antivirusna sredstva

Značajno mjesto u strukturi infektivnog morbiditeta zauzimaju virusne infekcije, koje imaju tendenciju stalnog rasta. Najčešće virusne infekcije su respiratorne. Istovremeno, veliki broj uzročnika virusnih infekcija i kratko trajanje postinfektivnog imuniteta predodređuju mogućnost razvoja virusnih infekcija kod jednog pacijenta nekoliko puta godišnje. Posebno su bolesna djeca.
U strukturi morbiditeta značajno mjesto zauzimaju i druge ozbiljne virusne infekcije: infektivni hepatitis, encefalitis, boginje, grupe, vodene boginje, HIV infekcije itd.
Savremeni strani antivirusni lijekovi koji se koriste za ozbiljne infekcije imaju teže nuspojave od same bolesti. U tom smislu, koriste se, po pravilu, prema vitalnim indikacijama.
Aciklovir (INN) - koristi se u Rusiji od 1991. godine (tvorac lijeka dobio je Nobelovu nagradu 1988.). Aciklički nukleozid, ima antivirusno dejstvo protiv herpesa, herpes zostera, citomegalovirusa, varičela, bezbedan je i pruža klinički efekat kod 75-95% pacijenata. Preparate aciklovira proizvode mnoge farmaceutske kompanije. Proizvode se tablete, liofilizirani prašak za injekcije, krema, mast za oči. Sp. B (Rusija, Njemačka, Jugoslavija itd.), Zovirax (Velika Britanija), Virolex (Slovenija), Supraviran (Njemačka) itd.
Zidovudin (INN) – pripada grupi nukleozida, koristi se u ranim i kasnim stadijumima HIV infekcije. Sp. B. Azidotimidin (Timazid) - rt. (Rusija), Retrovir AZT (Retrovir AZT) - rastvor za infuziju, kap., oralni rastvor (Velika Britanija).
Najperspektivnije u liječenju i prevenciji virusnih infekcija su vakcine i serumi protiv hepatitisa, malarije, herpesa, AIDS-a, gonoreje, sifilisa itd.

1. Antimalarijski lijekovi

Očuvanje prirodnih žarišta malarije u Ruskoj Federaciji i u svijetu uvjetuje veliku potražnju za antimalarijskim lijekovima, kako tradicionalnim (kinin), tako i modernim sintetičkim, koje karakterizira sporo izlučivanje iz organizma i izražen baktericidni učinak na sve oblike plazmodija ( uključujući sulfanilamidne lijekove). Alkaloid kinin (prvo glavno sredstvo protiv malarije - iz istorije: kora cinhona za lečenje malarije počela se koristiti u 17. veku, kinin je do 1930. korišćen kao jedini antimalarik

302 - t
riyny mean) trenutno je u ograničenoj upotrebi, tk. lošiji u odnosu na sintetičke lijekove u djelotvornosti i izaziva nuspojave.
Hidroksihlorokin (INN) - Plaquenil, pripada grupi kinolina, ima, pored antimalarijskog dejstva, i antireumatsko i imunosupresivno dejstvo, a koristi se i za lečenje kolagenoza; tab. Sp. B (UK).
Klorokin (INN) - namijenjen je za prevenciju i liječenje svih vrsta malarije, upotreba je slična plaquenilu. Dostupne su tablete, rastvor za injekcije. Sp. B. Delagil (Mađarska), Kingamin (Rusija).

1. Antiprotozoalni lijekovi

Protozojske infekcije izazivaju protozoe kada uđu u organizam ljudi i životinja.
Široko rasprostranjena crijevna amebijaza (dizenterija), visoka incidencija giardijaze (posebno kod djece), trihomonijaza (kolpitis, uretritis) određuju veliku potražnju za antiprotozoalnim lijekovima.
Ova grupa uključuje nitroimidazole - sintetičke antimikrobne lijekove s visokom aktivnošću protiv patogena protozoalnih infekcija. Prvi lijek u ovoj grupi

• Metronidazol je odobren za medicinsku upotrebu 1960. godine, tada su se pojavili tinidazol, ornidazol itd. Imaju selektivno baktericidno dejstvo.

Metronidazol (INN) - ima baktericidno dejstvo (trichomonas, Giardia, dizenterijska ameba itd.), koristi se za infekcije urogenitalnog trakta, gastrointestinalnog trakta, tokom hirurških intervencija, hroničnog alkoholizma (razvoj negativnog refleksa). Dostupne tablete, rastvor za injekcije, vaginalni supozitoriji, oralna suspenzija, žele, gel, krema, rastvor za infuziju, tab. vaginalni, prašak za injekcije. Sp. B (Rusija, Bugarska, Poljska itd.), Klion, Klion D (Mađarska, Rusija), Trichopol (Poljska), Flagyl (Indija, Francuska), Metrogil (Indija) i dr. 16 trgovačkih naziva, u 9 doznih oblika; ponude iz 17 zemalja.
Tinidazol (INN) - slična primjena; tab., Sp. B (Poljska, Bugarska), Fazizhin (Belgija), Tiniba (Indija) itd.

1. Antisifilitički lijekovi

U asortimanu domaćih JIC-ova, među specifičnim koji se koriste samo u liječenju sifilisa, nalaze se lijekovi

koji sadrže arsen i bizmut. Sve takve lijekove pacijenti teško podnose, jer. „imaju ozbiljne nuspojave. Stoga savremena terapija sifilisa nudi kompleksno liječenje antibioticima, preparatima arsena i bizmuta, te imunomodulatorima.
Acetarsol (INN) - Osarsol, koristi se za liječenje trihomonasnog kolpitisa, dizenterije, sifilisa. Prašak se proizvodi. Sp. A. Osartsid - vaginalne supozitorije, Osarbon - vaginalne čepiće sa bornom kiselinom (Rusija).
Biokinol - suspenzija kinin jodobismuta u ulju; koristi se za razne oblike sifilisa; suspenzija se proizvodi u boci. Sp. B, (Rusija).

1. Antifungalni lijekovi

Mikoze spadaju u oportunističke infekcije koje se razvijaju kao rezultat supresije imuniteta zbog pogrešne upotrebe antibiotika, imunosupresiva i drugih uzroka, što dovodi do promjene u vlastitoj mikroflori osobe.
Gljivične bolesti kože, nokatnih ploča i sluzokože su vrlo česte. Trenutno je poznato nekoliko desetina gljivica koje uzrokuju određene mikoze kod ljudi. Postoje kandidomikoza, dermatomikoza i sistemske (duboke) mikoze. Za liječenje gljivičnih oboljenja koristi se veliki broj JIC-a koji se razlikuju po spektru antimikotičkog djelovanja.
Najčešći i efikasni lekovi U posljednjoj deceniji prepoznati su derivati ​​imidazola: klotrimazol, mikonazol, ketokonazol i dr. Imaju širok spektar antifungalnih djelovanja kako na površinske tako i na duboke mikoze.
Klotrimazol (INN) - ima, osim antifungalnog, i antibakterijsko i antitrihomonadno djelovanje. Dostupan u različitim oblicima doziranja: tab. vaginalni, krema, mast, losion, rastvor za vanjsku upotrebu. Sp. B (Rusija, Indija, Poljska, Rumunija); Kanesten (Njemačka, Mađarska), Candide (Indija) itd. U Državnom registru lijekova klotrimazol je upisan u 12 trgovačkih naziva, u 6 doznih oblika; ponude iz 7 zemalja.
Mikonazol (INN) je antifungalni, antibakterijski agens. Proizvode se vaginalni čepići, krema. Sp. B. Ginezol (SAD), Hypo-Dactanol (Jugoslavija), Daktarin (Belgija), Mikozon (Indija) itd.

Ketokonazol (INN) je antifungalni, fungicidni agens. Proizvode se mast, vaginalne čepiće, tablete, šampon. Nizoral (Belgija), Mikozoral (Rusija) itd.
Grise

Kemoterapija je etiotropno liječenje zaraznih bolesti ili malignih tumora, koje se sastoji u selektivnoj (selektivnoj) supresiji vitalnosti infektivnih agenasa ili tumorskih stanica kemoterapijskim sredstvima. Selektivnost djelovanja kemoterapeutskog lijeka leži u činjenici da je takav lijek toksičan za mikrobe i ne utječe značajno na stanice organizma domaćina.

7.1. Antimikrobni lijekovi za kemoterapiju

Antimikrobni lijekovi za kemoterapiju su lijekovi koji se koriste za selektivno suzbijanje rasta i razmnožavanja mikroba koji uzrokuju zaraznu bolest, a također (rijetko i pažljivo!) za sprječavanje infekcija. Postoji niz zahtjeva za kemoterapeutske lijekove: idealno bi trebalo da imaju dobru terapijsku učinkovitost i minimalnu toksičnost za ljude, da ne izazivaju nuspojave, da imaju dovoljan spektar antimikrobnog djelovanja i inhibiraju mnoge vrste patogenih mikroorganizama. Moraju ostati stabilni u širokom rasponu pH, što omogućava njihovu oralnu primjenu, a u isto vrijeme imaju visok postotak bioraspoloživosti (sposobnost prodiranja u krvotok i tkiva), imati optimalno poluvrijeme i ne bi trebali izazivaju rezistenciju mikroorganizama na lijekove koji se koriste. Trenutni lijekovi za kemoterapiju ne ispunjavaju u potpunosti ove

zahtjevi. Moderna kemoterapija neprestano poboljšava postojeće lijekove i stvara nove. Trenutno je poznato na hiljade hemijskih jedinjenja sa antimikrobnim dejstvom, ali samo nekoliko njih je pogodno za upotrebu kao hemoterapeutska sredstva. Antimikrobna kemoterapeutska sredstva uključuju sljedeće:

Antibiotici (sposobni da utiču samo na ćelijske oblike mikroorganizama, poznati su i antitumorski antibiotici);

Sintetički antimikrobni kemoterapijski lijekovi različite kemijske strukture (među njima postoje lijekovi koji djeluju samo na stanične mikroorganizme ili samo na viruse).

Antimikrobni kemoterapijski lijekovi se obično dijele prema spektru njihove aktivnosti. Spektar djelovanja određuje na koje mikrobe lijek djeluje. Među kemoterapijskim lijekovima koji djeluju na ćelijske oblike mikroorganizama izdvajaju se antibakterijski, antifungalni i antiprotozoalni. Antibakterijski se, pak, obično dijele na lijekove uskog i širokog spektra djelovanja. Uski spektar imaju lijekove koji djeluju protiv samo malog broja varijeteta bilo gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija, širok spektar imaju lijekovi koji djeluju na prilično veliki broj vrsta predstavnika obje grupe bakterija.

Posebna grupa je antivirusno hemoterapijskim lijekovima (vidjeti dio 7.6). Osim toga, postoje i neki antimikrobni kemoterapijski lijekovi koji također imaju antitumorsko djelovanje.

Prema vrsti djelovanja na ćelijske mete osjetljivih mikroorganizama (morfološke strukture ili pojedinačne karike metabolizma) razlikuju se mikrobostatski i mikrobicidni lijekovi za kemoterapiju.

Mikrobicidni antibiotici nepovratno vezuju i oštećuju ćelijske mete, uzrokujući smrt osjetljivih mikroorganizama. Kemoterapijski lijekovi sa statičkim djelovanjem inhibiraju rast i reprodukciju mikrobnih stanica, međutim, kada

uklanjanjem antibiotika obnavlja se vitalna aktivnost patogena. Pri liječenju mikrobostatičkim lijekovima, obrambena snaga organizma se konačno mora nositi s privremeno oslabljenim mikroorganizmima. Ovisno o objektu, vrsta djelovanja se naziva bakterio-, gljivična, protozoostatska ili, respektivno, bakterio-, gljivična i protozoocidna.

7.1.1. Antibiotici

Činjenica da neki mikroorganizmi mogu nekako usporiti rast drugih je odavno poznata, ali kemijska priroda antagonizma između mikroba dugo je bila nejasna.

Godine 1928-1929. A. Fleming je otkrio soj gljive penicillium (Penicillium notatum), oslobađanje hemikalije koja inhibira rast staphylococcus aureus. Supstanca je nazvana penicilin, ali tek 1940. godine H. Flory i E. Cheyne su uspjeli dobiti stabilan preparat prečišćenog penicilina – prvog antibiotika koji je široko korišten u klinici. Godine 1945. A. Fleming, H. Flory i E. Chain dobili su Nobelovu nagradu. U našoj zemlji veliki doprinos doktrini antibiotika dao je Z.V. Ermoliev i G.F. Gause.

Sam izraz "antibiotik" (od grč. anti bios- protiv života) predložio je S. Waksman 1942. godine da se odnosi na prirodne tvari koje proizvode mikroorganizmi iu niskim koncentracijama su antagonističke prema rastu drugih bakterija.

Antibiotici - Riječ je o kemoterapijskim lijekovima iz kemijskih spojeva biološkog porijekla (prirodnih), kao i njihovim polusintetičkim derivatima i sintetičkim analozima, koji u malim koncentracijama imaju selektivno štetno djelovanje na mikroorganizme i tumore.

Klasifikacija antibiotika prema hemijskoj strukturi

Antibiotici imaju drugačiju hemijsku strukturu, pa se na osnovu toga dijele na klase. Brojni lijekovi antibiotika koji pripadaju istoj klasi imaju sličan mehanizam i način djelovanja, karakterišu ih slične nuspojave. Prema spektru djelovanja, uz zadržavanje obrazaca karakterističnih za klasu, različiti lijekovi, posebno različitih generacija, često imaju razlike.

Glavne klase antibiotika:

β-laktami (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami);

Glikopeptidi;

Lipopeptidi;

Aminoglikozidi;

Tetraciklini (i glicilciklini);

makrolidi (i azalidi);

Linkozamidi;

kloramfenikol / levomicetin;

rifamicini;

polipeptidi;

polieni;

Razni antibiotici (fusidinska kiselina, fusafungin, streptogramini, itd.).

Izvori prirodnih i polusintetičkih antibiotika

Glavni proizvođači prirodnih antibiotika su mikroorganizmi koji u svom prirodnom okruženju (uglavnom u tlu) sintetiziraju antibiotike kao sredstvo borbe za opstanak. Biljne i životinjske ćelije također mogu proizvesti razne hemijske supstance sa selektivnim antimikrobnim djelovanjem (npr. fitoncidi, antimikrobni peptidi itd.), ali nisu dobili široku primjenu u medicini kao proizvođači antibiotika.

Dakle, glavni izvori dobijanja prirodnih i polusintetičkih antibiotika su:

Gljive plijesni - sintetiziraju prirodne β-laktame (gljive iz roda Cephalosporium i penicilij) i fuzidna kiselina;

Aktinomicete (posebno streptomicete) su razgranate bakterije koje sintetiziraju većinu prirodnih antibiotika (80%);

Tipične bakterije, kao što su bacili, pseudomonade, proizvode bacitracin, polimiksine i druge supstance sa antibakterijskim svojstvima.

Metode za dobijanje antibiotika

Glavni načini za dobijanje antibiotika:

Biološka sinteza (koristi se za dobijanje prirodnih antibiotika). U uslovima specijalizovane proizvodnje

uzgajaju se mikrobi-proizvođači koji luče antibiotike u toku svoje vitalne aktivnosti;

Biosinteza s naknadnim kemijskim modifikacijama (koristi se za stvaranje polusintetičkih antibiotika). Prvo se biosintezom dobije prirodni antibiotik, a zatim se kemijskim modifikacijama mijenja njegova molekula, na primjer, pričvršćuju se određeni radikali, zbog čega se poboljšavaju antimikrobna i farmakološka svojstva lijeka;

Hemijska sinteza (koristi se za dobivanje sintetičkih analoga prirodnih antibiotika). To su supstance koje imaju istu strukturu kao prirodni antibiotik, ali su njihove molekule hemijski sintetizovane.

β -Laktami. Klasa antibiotika koja uključuje značajan broj prirodnih i polusintetičkih spojeva, čija je karakteristična karakteristika prisustvo β-laktamskog prstena, nakon čijeg uništavanja lijekovi gube svoju aktivnost; penicilini se sastoje od 5-članih, a cefalosporini od 6-članih jedinjenja. Vrsta djelovanja - baktericidno. Antibiotici ove klase se dijele na penicilina, cefalosporina, karbapenema i monobaktama.

Penicilini. Odvojite prirodne (dobivene iz gljiva) i polusintetičke peniciline. Prirodni lijek - benzilpenicilin(penicilin G) i njegove soli (kalijum i natrijum) - aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija, ali ima mnoge nedostatke: brzo se izlučuje iz organizma, uništava u kisela sredinaželudac, inaktiviran je penicilinazama - bakterijskim enzimima koji uništavaju β-laktamski prsten. Polusintetski penicilini, dobijeni dodavanjem različitih radikala bazi prirodnog penicilina - 6-aminopenicilanske kiseline, imaju prednosti u odnosu na prirodni lijek, uključujući širok spektar djelovanja.

Depo droga(bicilin), deluje oko 4 nedelje (stvara depo u mišićima), koristi se za lečenje sifilisa, sprečavanje recidiva reumatizma i drugih streptokoknih infekcija, pneumokokne upale pluća. Koristi se za liječenje meningokoknih infekcija, gonoreje.

Otporan na kiseline(fenoksimetilpenicilin), za oralnu primenu.

Otporan na penicilinazu(meticilin, oksacilin), za razliku od prirodnog penicilina, antibiotici ove grupe su otporni na djelovanje penicilinaze. Djelotvoran protiv stafilokoka otpornih na penicilin, kao i protiv S. pyogenes. Koristi se za liječenje stafilokoknih infekcija, uključujući apscese, upalu pluća, endokarditis i septikemiju.

Širokog spektra(ampicilin, amoksicilin). Djelovanje je slično benzilpenicilinu, ali djeluje protiv gram-negativnih aerobnih bakterija: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.

Antipseudomonalni(lijekovi se dijele u 2 grupe: karboksipenicilini i ureidopenicilini):

Karboksipenicilini (karbenicilin, tikarcilin, piperocilin). Aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija: Neisseria, većina sojeva Proteusa i drugih enterobakterija. Od posebnog značaja je aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa;

Ureidopenicilini (piperacilin, azlocilin). Koriste se za liječenje infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa, čija je aktivnost 4-8 puta veća od karbenicilina; i druge gram-negativne bakterije, uključujući anaerobe koji ne stvaraju spore.

Kombinovano(amoksicilin + klavulanska kiselina, ampicilin + sulbaktam). Ovi lijekovi uključuju inhibitori enzimi - β -laktamaza(klavulanska kiselina, sulbaktam, itd.) koji sadrže β-laktamski prsten u svojoj molekuli. β-laktamski prsten, koji se vezuje za β-laktamaze, inhibira ih i tako štiti molekul antibiotika od uništenja. Inhibitori enzima djeluju na sve mikroorganizme osjetljive na ampicilin, kao i na anaerobe koji ne stvaraju spore.

Cefalosporini. Jedna od najobimnijih klasa antibiotika. Glavna strukturna komponenta ove grupe antibiotika je cefalosporin C, strukturno sličan penicilinu.

Opća svojstva cefalosporina: izraženo baktericidno djelovanje, niska toksičnost, širok terapijski raspon

zone, ne utiču na enterokoke, listeriju, stafilokoke rezistentne na meticilin, izazivaju unakrsnu alergiju na peniciline kod 10% pacijenata. Spektar djelovanja je širok, ali je aktivniji protiv gram-negativnih bakterija. Prema redoslijedu uvođenja razlikuju se 4 generacije (generacije) lijekova koji se razlikuju po spektru aktivnosti, otpornosti na β-laktamaze i nekim farmakološkim svojstvima, dakle lijekovi iste generacije nemojte zamijeniti droge druge generacije, i dodatak:

1 generacija(cefamezin, cefazolin, cefalotin, itd.) - aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija i enterobakterija. Nije aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa. Otporan na stafilokokne β-laktamaze, ali ih uništavaju β-laktamaze gram-negativnih bakterija;

2 generacija(cefamandol, cefuroksim, cefaklor itd.) - po djelovanju na gram-pozitivne bakterije, ekvivalentni su cefalosporinima 1. generacije, ali su aktivniji protiv gram-negativnih, otporniji na β-laktamaze;

3. generacija(cefotaksim, ceftazidim itd.) - imaju posebno visoku aktivnost protiv gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae, neke su aktivne protiv Pseudomonas aeruginosa. Manje aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija. Visoko otporan na djelovanje β-laktamaza;

4. generacija(cefepim, cefpiron itd.) - djeluju na neke gram-pozitivne bakterije (aktivnost protiv stafilokoka je uporediva sa cefalosporinima 2. generacije), visoka aktivnost protiv nekih gram-negativnih bakterija i Pseudomonas aeruginosa, otpornih na djelovanje β-laktamaze .

Monobactams(aztreonam, tazobaktam, itd.)- monociklični β-laktami, uskog spektra djelovanja. Vrlo aktivan samo protiv gram-negativnih bakterija, uključujući Pseudomonas aeruginosa i gram-negativne koliformne bakterije. Otporan na β-laktamaze.

Karbapenemi(imipenem, meropenem, itd.) - od svih β-laktama imaju najširi spektar djelovanja, s izuzetkom sojeva otpornih na meticilin S. aureus i Enterococcus faecium. Otporan na β-laktamaze. Karbapenemi- rezervni antibiotici,

propisuju se za teške infekcije uzrokovane višestruko rezistentnim sojevima mikroorganizama, kao i za mješovite infekcije.

Glikopeptidi(vankomicin i teikoplanin). Aktivan samo protiv gram-pozitivnih bakterija, uključujući stafilokoke otporne na meticilin. Ne utječu na gram-negativne bakterije zbog činjenice da su glikopeptidi vrlo velike molekule koje ne mogu prodrijeti u pore gram-negativnih bakterija. Toksično (ototoksično, nefrotoksično, izaziva flebitis).

Koristi se u liječenju teških infekcija uzrokovanih stafilokokom rezistentnim na druge antibiotike, posebno stafilokokom otpornim na meticilin, alergijom na β-laktame, pseudomembranoznim kolitisom uzrokovanim Clostridium difficile.

Lipopeptidi(daptomicin) - nova grupa antibiotika dobijenih od streptomiceta, ispoljava baktericidno dejstvo, zbog velike učestalosti nuspojava, odobrena je samo za lečenje komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva. Imaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, uključujući multirezistentne stafilokoke i enterokoke (otporne na β-laktame i glikopeptide).

Aminoglikozidi- spojevi čiji sastav molekula uključuje amino šećere. Prvi lijek, streptomicin, nabavio je 1943. Waksman kao lijek za tuberkulozu. Sada postoji nekoliko generacija (generacija) lijekova: (1) streptomicin, kanamicin, itd.; (2) gentamicin; (3) sizomicin, tobramicin, itd. Aminoglikozidi imaju baktericidno djelovanje, prvenstveno protiv gram-negativnih aerobnih mikroorganizama, uključujući Pseudomonas aruginosa, kao i stafilokoki, djeluju na neke protozoe. Ne djelovati na streptokoke i obavezne anaerobne mikroorganizme. Koristi se za liječenje teških infekcija uzrokovanih enterobakterijama i drugim gram-negativnim aerobnim mikroorganizmima. Nefro- i ototoksični.

tetraciklini - Ovo je porodica velikih molekularnih lijekova koji sadrže četiri ciklična jedinjenja. Tip akcije je statičan. Imaju širok spektar aktivnosti protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih

Nova generacija tetraciklina su polusintetski analozi tetraciklina - glicilciklini, kojoj droga pripada tigeciklin. Gliciklini imaju jaču vezu sa ribozomima. Tigeciklin aktivan protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, uključujući multirezistentne, nefermentativne gram-negativne bakterije kao što su Acinetobacter spp., meticilin rezistentni sojevi stafilokoka, vankomicin rezistentni, enterokoki i pneumokoki rezistentni na penicilin. Lijek je u stanju reagirati s bakterijskim ribosomima koji su otporni na djelovanje prirodnih tetraciklina. Neaktivan za P. aeruginosa.

Tetraciklini se ne koriste u pedijatrijskoj praksi, jer se akumuliraju u rastućem zubnom tkivu („sindrom crnih zuba“).

Linkozamidi(linkomicin i njegov klorovani derivat - klindamicin). Spektar djelovanja i mehanizam djelovanja sličan je makrolidima, klindamicin je visoko aktivan protiv obveznih anaerobnih mikroorganizama. bakteriostatski efekat.

Streptogramini. Prirodni antibiotik pristinomicin se dobija iz streptomiceta. Kombinacija 2 polusintetička derivata pristinomicina: kinupristin/dalfopristin, u omjeru 3:7, djeluje baktericidno na stafilokoke i streptokoke, uključujući sojeve otporne na druge antibiotike.

1 Sindrom sivog djeteta: levomicetin se metabolizira u jetri, stvarajući glukuronide, pa se, uz urođeni nedostatak enzima glukuronil transferaze, lijek akumulira u krvi u toksičnim koncentracijama, što rezultira sivom kožom, povećanjem jetre, bolom u srcu, oticanjem, povraćanje, opšta slabost.

Polipeptidi(polimiksini). Spektar antimikrobnog djelovanja je uzak (gram-negativne bakterije), vrsta djelovanja je baktericidna. Vrlo toksično. Aplikacija - eksterna, trenutno se ne koristi.

Polyena(amfotericin B, nistatin, itd.). Antifungalni lijekovi, čija je toksičnost prilično visoka, stoga se češće koriste lokalno (nistatin), a za sistemske mikoze lijek izbora je amfotericin B.

7.1.2. Sintetički antimikrobni lijekovi za kemoterapiju

Metodama hemijske sinteze namjerno su stvorene mnoge antimikrobne supstance selektivnog djelovanja koje se ne nalaze u divljini, ali su po mehanizmu, vrsti i spektru djelovanja slične antibioticima.

Po prvi put sintetički lijek za liječenje sifilisa (salvarsan) sintetizirao je P. Ehrlich 1908. godine na bazi organskih

jedinjenja arsena. G. Domagk je 1935. godine predložio prontosil (crveni streptocid) za liječenje bakterijskih infekcija. Aktivni princip prontozila bio je sulfanilamid, koji se oslobađao tokom razgradnje prontozila u tijelu.

Od tada su stvorene mnoge varijante antibakterijskih, antifungalnih, antiprotozoalnih sintetičkih kemoterapeutskih lijekova različite kemijske strukture. Trenutno, u cilju dizajniranja novih sintetičkih antimikrobnih lijekova, u mikrobima je u toku stalna ciljana potraga za takvim proteinima koji bi mogli postati nove mete koje osiguravaju princip selektivnosti djelovanja ovih lijekova.

Najznačajnije grupe široko rasprostranjenih sintetičkih lijekova aktivnih protiv staničnih oblika mikroorganizama su sulfonamidi, nitroimidazoli, kinoloni/fluorokinoloni, oksazolidinoni, nitrofurani, imidazoli i mnoge druge (antituberkulozne, antisifilične, antimalarične itd.).

Posebnu grupu čine sintetika antivirusno lijekove (vidjeti dio 7.6).

Sulfonamidi. Bakteriostatici imaju širok spektar djelovanja, uključujući streptokoke, Neisseria, Haemophilus influenzae. Osnova molekule ovih lijekova je paraamino grupa, pa djeluju kao analozi i kompetitivni antagonisti para-aminobenzojeve kiseline (PABA), koja je neophodna bakterijama za sintezu folne (tetrahidrofolne) kiseline, prekursora purinskih i pirimidinskih baza. . Uloga sulfonamida u liječenju infekcija je u posljednje vrijeme opala, jer postoji mnogo rezistentnih sojeva, nuspojave su ozbiljne, a djelovanje sulfonamida je općenito niže nego kod antibiotika. Jedini lijek u ovoj skupini koji se i dalje široko koristi u kliničkoj praksi je kotrimoksazol i njegovi analozi. Ko-trimoksazol (bactrim, biseptol)- kombinovani lijek koji se sastoji od sulfametoksazola i trimetoprima. Trimetoprim blokira sintezu folne kiseline, ali na nivou drugog enzima. Obje komponente djeluju sinergijski, potencirajući međusobno djelovanje. Deluje baktericidno. Koristi se za infekcije urinarnog trakta uzrokovane gram-negativnim bakterijama.

Kinoloni/fluorokinoloni(nalidiksična kiselina, ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin, norfloksacin, itd.) su fluorirani derivati ​​4-hinolon-3 karboksilne kiseline. Kod fluorokinolona, ​​spektar je širok, vrsta djelovanja je kisela. Fluorokinoloni su visoko aktivni protiv gram-negativnog spektra mikroorganizama, uključujući enterobakterije, pseudomonade, klamidiju, rikecije, mikoplazme. Neaktivan protiv streptokoka i anaeroba.

Nitroimidazoli(metronidazol, ili trichopolum). Tip djelovanja je cidalan, spektar je anaerobne bakterije i protozoe (trichomonas, Giardia, dizenterična ameba). Metronidazol se može aktivirati bakterijskim nitroreduktazama. Aktivni oblici ovog lijeka su sposobni da cijepaju DNK. Posebno su aktivni protiv anaerobnih bakterija, jer mogu aktivirati metronidazol.

Imidazoli(klotrimazol itd.) - antifungalni lijekovi, djeluju na nivou ergosterola citoplazmatske membrane.

Nitrofurani(furazolidon i sl.). Vrsta djelovanja je cidalna, spektar djelovanja je širok. Akumuliraju se u urinu u visokim koncentracijama. Koriste se kao uroseptici za liječenje infekcija urinarnog trakta.

oksazolidinoni(linezolid). Vrsta djelovanja na stafilokoke je statična, na neke druge bakterije (uključujući gram-negativne) - cidalna, spektar djelovanja je širok. Djeluje protiv širokog spektra gram-pozitivnih bakterija, uključujući stafilokoke otporne na meticilin, pneumokoke otporne na penicilin i enterokoke rezistentne na vankomicin. Uz produženu upotrebu, može dovesti do inhibicije hematopoetskih funkcija (trombocitopenija).

7.2. Mehanizmi djelovanja antimikrobnih kemoterapeutskih lijekova aktivnih protiv staničnih oblika mikroorganizama

Osnova za provođenje selektivnog djelovanja antimikrobnih kemoterapeutskih lijekova je da se ciljevi njihovog djelovanja u mikrobnim stanicama razlikuju od onih u stanicama makroorganizma. Većina kemoterapijskih lijekova ometa metabolizam mikrobnih stanica, stoga su posebno aktivni u djelovanju na mikroorganizme u fazi njihovog aktivnog rasta i razmnožavanja.

Prema mehanizmu djelovanja razlikuju se sljedeće grupe antimikrobnih kemoterapijskih lijekova: inhibitori sinteze i funkcije bakterijskog staničnog zida, inhibitori sinteze proteina u bakterijama, inhibitori sinteze i funkcije nukleinskih kiselina koje remete sintezu i funkcije CMP-a (Tabela 7.1).

Tabela 7.1. Klasifikacija antimikrobnih hemoterapeutskih lijekova prema mehanizmu djelovanja

7.2.1. Inhibitori sinteze i funkcije bakterijske stanične stijenke

Najvažnije grupe antimikrobnih lijekova koji selektivno djeluju na sintezu ćelijskog zida bakterije su β-laktami, glikopeptidi i lipopeptidi.

Peptidoglikan je osnova staničnog zida bakterije. Sinteza prekursora peptidoglikana počinje u citoplazmi. Zatim se transportuju kroz CPM, gde se kombinuju u glikopeptidne lance (ova faza je inhibirana glikopeptidi vezivanjem za D-alanin). Formiranje kompletnog peptidoglikana događa se na vanjskoj površini CPM-a. Ova faza uključuje proces formiranja poprečnih veza heteropolimernih lanaca peptidoglikana i odvija se uz učešće proteina enzima (transpeptidaza), koji se nazivaju proteini koji vezuju penicilin (PSB), jer su meta penicilina i drugih β-laktamski antibiotici. Inhibicija PBP dovodi do akumulacije prekursora peptidoglikana u bakterijskoj ćeliji i pokretanja sistema autolize. Kao rezultat djelovanja autolitičkih enzima i povećanja osmotskog tlaka citoplazme, bakterijska stanica se lizira.

Akcija lipopeptidi nije usmjerena na sintezu peptidoglikana, već na formiranje kanala u ćelijskom zidu s ireverzibilnom vezom hidrofobnog dijela molekule lipopeptida sa ćelijskom membranom gram-pozitivnih bakterija. Formiranje takvog kanala dovodi do brze depolarizacije stanične membrane zbog oslobađanja kalija i, moguće, drugih jona sadržanih u citoplazmi, što rezultira smrću bakterijske stanice.

7.2.2. Inhibitori sinteze proteina u bakterijama

Cilj ovih lijekova su sistemi prokariota koji sintetišu proteine, koji se razlikuju od eukariotskih ribozoma, što osigurava selektivnost djelovanja ovih lijekova. Sinteza proteina je proces u više koraka koji uključuje mnoge enzime i strukturne podjedinice. Poznato je nekoliko ciljnih tačaka na koje lijekovi ove grupe mogu utjecati u procesu biosinteze proteina.

Aminoglikozidi, tetraciklini i oksazolidinoni vežu se za 30S podjedinicu, blokirajući proces čak i prije početka sinteze proteina. Aminoglikozidi vežu se ireverzibilno za 30S podjedinicu ribozoma i poremete vezivanje tRNA za ribozom, dolazi do formiranja defektnih početnih kompleksa. Tetraciklini vežu se reverzibilno za 30S podjedinicu ribozoma i sprečavaju vezivanje novog tRNA aminoacila na akceptorsko mesto i kretanje tRNK od akceptora do mesta donora. oksazolidinoni blokiraju vezivanje dvije podjedinice ribosoma u jedan kompleks 70S, ometaju završetak i oslobađanje peptidnog lanca.

Makrolidi, hloramfenikol, linkozamidi i streptogramini vežu se za 50S podjedinicu i inhibiraju proces elongacije polipeptidnog lanca tokom sinteze proteina. kloramfenikol i linkozamidi ometaju stvaranje peptida kataliziranog peptidil transferazom, makrolidi inhibiraju translokaciju peptidil tRNA. Međutim, učinak ovih lijekova je bakteriostatski. Streptoramini, quinupristin/dalfopristin inhibiraju sintezu proteina na sinergistički način, pokazujući baktericidno djelovanje. Quinupristin vezuje 50S podjedinicu i sprečava elongaciju polipeptida. Dalfopristin spaja u blizini, mijenja konformaciju 50S-ribosomske podjedinice, čime se povećava snaga vezivanja kinupristina za nju.

7.2.3. Inhibitori sinteze nukleinskih kiselina i funkcije

Nekoliko klasa antimikrobnih sredstava sposobno je poremetiti sintezu i funkciju bakterijskih nukleinskih kiselina, što se postiže na tri načina: inhibicijom sinteze prekursora purinskih pirimidinskih baza (sulfonamidi, trimetoprim), supresijom replikacije i funkcija DNK (kinoloni/fluorokinoni). , nitroimidazoli, nitrofurani) i inhibicija RNA polimeraze (rifamicini). U ovu grupu uglavnom spadaju sintetički lijekovi, a među antibioticima samo antibiotici imaju sličan mehanizam djelovanja. rifamicini, koji se vezuju za RNA polimerazu i blokiraju sintezu mRNA.

Akcija fluorokinoloni povezan sa inhibicijom sinteze bakterijske DNK blokiranjem enzima DNK giraze. DNK giraza je ΙΙ topoizomeraza koja obezbeđuje odmotavanje DNK molekula neophodnog za njegovu replikaciju.

Sulfonamidi- strukturni analozi PABA - mogu kompetitivno vezati i inhibirati enzim koji je potreban za pretvaranje PABA u folnu kiselinu - prekursor purinskih i pirimidinskih baza. Ove baze su neophodne za sintezu nukleinskih kiselina.

7.2.4. Inhibitori sinteze i funkcije CPM-a

Broj antibiotika koji specifično djeluju na bakterijske membrane je mali. Najpoznatiji su polimiksini (polipeptidi), na koje su osjetljive samo gram-negativne bakterije. Polimiksini liziraju ćelije, oštećujući fosfolipide ćelijskih membrana. Zbog toksičnosti se koriste samo za liječenje lokalnih procesa i ne daju se parenteralno. Trenutno se ne koristi u praksi.

Antifungalni lijekovi (antimikotici) oštećuju ergosterole CPM gljivica (polienski antibiotici) i inhibiraju jedan od ključnih enzima u biosintezi ergosterola (imidazola).

7.2.5. Nuspojave na mikroorganizme

Upotreba antimikrobnih kemoterapijskih lijekova ne samo da ima direktan inhibitorni ili štetan učinak na mikrobe, već može dovesti i do stvaranja atipičnih oblika mikroba (na primjer, formiranje L-oblika bakterija) i perzistentnih oblika mikroba. Široka upotreba antimikrobnih lijekova također dovodi do stvaranja ovisnosti o antibiotiku (rijetko) i rezistencije na lijekove - rezistencije na antibiotike (prilično često).

7.3. Otpornost bakterija na lijekove

Posljednjih godina značajno se povećala učestalost izolacije mikrobnih sojeva otpornih na antibiotike.

Rezistencija na antibiotike je otpornost mikroba na antimikrobne lijekove za kemoterapiju. Bakterije treba smatrati otpornim ako ih ne neutraliziraju takve koncentracije lijeka koje se stvarno stvaraju u makroorganizmu. Otpornost na antibiotike može biti prirodna ili stečena.

7.3.1. Prirodna održivost

Prirodna stabilnost je urođena specifičnost mikroorganizma. Povezan je s nedostatkom cilja za određeni antibiotik ili njegovom nedostupnošću. U ovom slučaju, upotreba ovog antibiotika u terapeutske svrhe je nepraktična. Neke vrste mikroba su inicijalno otporne na određene porodice antibiotika, bilo kao rezultat nedostatka odgovarajuće mete, na primjer, mikoplazme nemaju ćelijski zid, pa su stoga neosjetljive na sve lijekove koji djeluju na ovom nivou, ili kao kao rezultat nepropusnosti bakterija za dati lijek, na primjer, gram-negativni mikrobi su manje propusni za spojeve velike molekularne težine od gram-pozitivnih bakterija jer njihova vanjska membrana ima uske pore.

7.3.2. Stečena otpornost

Stečena rezistencija se odlikuje sposobnošću pojedinačnih sojeva mikroorganizama da prežive u koncentracijama antibiotika koje mogu inhibirati većinu mikrobne populacije određene vrste. Daljnjim širenjem sojeva otpornih na antibiotike, oni mogu postati dominantni.

Od 40-ih godina XX veka, kada su antibiotici počeli da se uvode u medicinsku praksu, bakterije su se počele izuzetno brzo prilagođavati, postepeno formirajući otpornost na sve nove lekove. Stjecanje rezistencije je biološki obrazac povezan s prilagođavanjem mikroorganizama uvjetima okoline. Ne samo bakterije se mogu prilagoditi lijekovima za kemoterapiju, već i drugi mikrobi - od eukariotskih oblika (protozoa, gljivica) do virusa. Problem nastajanja i širenja rezistencije na lijekove kod mikroba posebno je značajan za bolničke infekcije uzrokovane tzv. bolničkim sojevima, koji u pravilu imaju višestruku rezistenciju na različite grupe antimikrobnih kemoterapijskih lijekova (tzv. polirezistencija). .

7.3.3. Genetska osnova stečene rezistencije

Antimikrobnu rezistenciju određuju i održavaju geni otpornosti i

uslovi pogodni za njihovo širenje u mikrobnim populacijama. Ovi geni mogu biti lokalizirani kako u bakterijskom hromozomu tako i u plazmidima, a mogu biti i dio profaga i mobilnih genetskih elemenata (transpozona). Transpozoni vrše prijenos gena koji uzrokuju rezistenciju s hromozoma na plazmide i obrnuto, kao i prijenos između plazmida i bakteriofaga.

Pojavu i širenje stečene rezistencije na antimikrobne lijekove osigurava genotipska varijabilnost, prvenstveno povezana s mutacijama. Mutacije se javljaju u mikrobnom genomu bez obzira na upotrebu antibiotika, tj. sam lijek ne utječe na učestalost mutacija i nije njihov uzrok, već služi kao faktor selekcije, jer se u prisustvu antibiotika odabiru rezistentne osobe, dok osjetljive umiru. Nadalje, rezistentne stanice rađaju i mogu se prenijeti u tijelo sljedećeg domaćina (ljudi ili životinje), formirajući i šireći otporne sojeve. Pretpostavlja se i postojanje tzv. ko-selekcije, tj. selektivni pritisak ne samo antibiotika, već i drugih faktora.

Dakle, stečena rezistencija na lijekove može nastati i širiti se u bakterijskoj populaciji kao rezultat:

Mutacije u genomu bakterijske ćelije sa naknadnom selekcijom (tj. selekcijom) mutanata, takva selekcija je posebno aktivna u prisustvu antibiotika;

Prijenos plazmida prenosivih rezistencija (R-plazmidi). Međutim, neki plazmidi se mogu prenijeti između bakterija. različite vrste, dakle, isti geni otpornosti mogu se naći u bakterijama koje su taksonomski udaljene jedna od druge (na primjer, isti plazmid može biti u gram-negativnim bakterijama, u gonokoku otpornom na penicilin i u Haemophilus influenzae otpornom na ampicilin);

Transfer transpozona koji nose gene otpornosti. Transpozoni mogu migrirati iz hromozoma u plazmid i obrnuto, kao i iz plazmida u drugi plazmid. Dakle, daljnji geni otpornosti mogu se prenijeti u ćelije kćeri ili prijenosom plazmida na druge bakterije primaoce;

Ekspresija genskih kaseta integronima. Integroni su genetski elementi koji sadrže gen integraze, specifično integracijsko mjesto i promotor pored njega, što im daje mogućnost da integriraju kasete mobilnih gena (na primjer, koje sadrže gene otpornosti) i eksprimiraju gene bez promotora koji su prisutni u njima.

7.3.4. Implementacija stečene otpornosti

Da bi izvršio svoje antimikrobno djelovanje, lijek mora, dok ostane aktivan, proći kroz membrane mikrobne ćelije i zatim se vezati za unutarćelijske mete. Međutim, kao rezultat sticanja gena otpornosti od strane mikroorganizma, neka svojstva bakterijske ćelije se mijenjaju na način da se djelovanje lijeka ne može izvršiti.

Najčešće se stabilnost implementira na sljedeće načine:

Dolazi do promjene strukture meta koje su osjetljive na djelovanje antibiotika (modifikacija mete). Ciljni enzim se može izmijeniti tako da se njegova funkcija ne naruši, ali se drastično smanjuje sposobnost vezivanja za lijek za kemoterapiju (afinitet) ili se može uključiti metabolički bajpas, tj. u ćeliji se aktivira drugi enzim na koji ovaj lijek ne utiče. Na primjer, promjena u strukturi PBP (transpeptidaze) dovodi do rezistencije na β-laktame, promjene strukture ribozoma na aminoglikozide i makrolide, promjenu strukture DNK giraze na fluorokinolone i RNA sintetaze na rifampicin.

Cilj postaje nedostupan zbog smanjenja permeabilnosti staničnih membrana ili mehanizma efluksa - sistema aktivnog oslobađanja antibiotika iz ćelijskih membrana ovisno o energiji, koji se najčešće manifestira kada je izložen malim dozama lijeka (npr. , sinteza specifičnih proteina u vanjskoj membrani bakterijskog ćelijskog zida može osigurati slobodno oslobađanje tetraciklina iz stanica u okoliš).

Stiče se sposobnost inaktivacije lijeka bakterijskim enzimima (enzimska inaktivacija antibiotika). Neke bakterije mogu proizvesti specifične

enzimi koji izazivaju rezistenciju. Takvi enzimi mogu razgraditi aktivno mjesto antibiotika, na primjer, β-laktamaze razgrađuju β-laktamske antibiotike da tvore neaktivna jedinjenja. Ili enzimi mogu modifikovati antibakterijske lekove dodavanjem novih hemijskih grupa, što dovodi do gubitka antibiotske aktivnosti - aminoglikozid adenil transferaze, hloramfenikol acetil transferaze itd. (na taj način se inaktiviraju aminoglikozidi, makrolidi, linkozamidi). Geni koji kodiraju ove enzime su široko rasprostranjeni među bakterijama i češće se nalaze u plazmidima, transpozonima i genskim kasetama. Za suzbijanje inaktivirajućeg učinka β-laktamaza koriste se inhibitorne tvari (na primjer, klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

Gotovo je nemoguće spriječiti razvoj rezistencije na antibiotike kod bakterija, ali je neophodno koristiti antimikrobna sredstva na način da se smanji selektivno djelovanje antibiotika, što doprinosi stabilnosti genoma rezistentnih sojeva, a ne doprinosi razvoj i širenje otpora.

Sprovođenje niza preporuka doprinosi suzbijanju širenja rezistencije na antibiotike.

Prije propisivanja lijeka potrebno je utvrditi uzročnika infekcije i utvrditi njegovu osjetljivost na antimikrobne kemoterapijske lijekove (antibiogram). Uzimajući u obzir rezultate antibiograma, pacijentu se propisuje lijek uskog spektra s najvećom aktivnošću protiv specifičnog patogena, u dozi 2-3 puta većoj od minimalne inhibitorne koncentracije. Budući da je potrebno što ranije započeti liječenje infekcije, dok je uzročnik nepoznat, obično se propisuju lijekovi šireg spektra koji djeluju protiv svih mogućih mikroba koji najčešće uzrokuju ovu patologiju. Korekcija liječenja provodi se uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda i određivanje individualne osjetljivosti određenog patogena (obično nakon 2-3 dana). Doze lijekova trebaju biti dovoljne da obezbijede mikrobostatičke ili mikrobicidne koncentracije u biološkim tekućinama i tkivima.

Potrebno je prikazati optimalno trajanje liječenja, jer kliničko poboljšanje nije razlog za prekid primjene lijeka, jer patogeni mogu perzistirati u tijelu i može doći do recidiva bolesti. Smanjite upotrebu antibiotika za prevenciju zaraznih bolesti; tokom lečenja, nakon 10-15 dana terapije antibioticima, promeniti antimikrobne lekove, posebno u istoj bolnici; kod teških infekcija opasnih po život, istovremeno lečiti sa 2-3 kombinovana antibiotika sa različitim molekularnim mehanizmom delovanja; koristiti antibiotike u kombinaciji sa inhibitorima β-laktamaze; obratiti posebnu pažnju na racionalnu upotrebu antibiotika u oblastima kao što su kozmetologija, stomatologija, veterina, stočarstvo itd.; ne koristiti u veterinarskoj medicini antibiotike koji se koriste za liječenje ljudi.

Međutim, u posljednje vrijeme i ove mjere su postale manje efikasne zbog raznolikosti genetskih mehanizama stvaranja rezistencije.

Veoma važan uslov za pravi izbor antimikrobni lijek u liječenju određenog pacijenta su rezultati posebnih testova za određivanje osjetljivosti infektivnog agensa na antibiotike.

7.4. Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike

Za određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike (antibiogram) obično se koristi:

Metode difuzije agara. Proučavana čista kultura mikroba se inokulira na agar hranjivu podlogu, a zatim se dodaju antibiotici. Obično se lijekovi nanose ili u posebne jažice u agaru (kvantitativna metoda), ili se diskovi s antibioticima polažu na površinu sjemena (metoda diska je kvalitativna metoda). Rezultati se uzimaju u obzir za jedan dan prisustvom ili odsustvom mikrobnog rasta oko rupica (diskova);

Metode za određivanje minimalnih inhibitornih (MIC) i baktericidnih (MBC) koncentracija, tj. minimalni nivo antibiotika koji dozvoljava in vitro spriječiti vidljiv rast mikroba u mediju kulture ili ga potpuno sterilizirati. Ovo su kvantitativne metode koje dozvoljavaju

Potrebno je izračunati dozu lijeka, jer tijekom liječenja koncentracija antibiotika u krvi treba biti znatno veća od MIC za infektivni agens. Uvođenje adekvatnih doza lijeka neophodno je za efikasno liječenje i prevenciju stvaranja rezistentnih mikroba. Postoje ubrzane metode koje koriste automatske analizatore.

Molekularne genetičke metode (PCR, itd.) omogućavaju proučavanje mikrobnog genoma i otkrivanje gena otpornosti u njemu.

7.5. Komplikacije antimikrobne kemoterapije na strani makroorganizma

Kao i svaki drugi lijek, gotovo svaka grupa antimikrobnih lijekova za kemoterapiju može imati nuspojave na makroorganizam i druge lijekove koji se koriste kod određenog pacijenta.

Najčešće komplikacije antimikrobne kemoterapije uključuju:

Disbioza (disbakterioza). Formiranje disbioze dovodi do disfunkcije gastrointestinalnog trakta, razvoja beri-beri, dodavanja sekundarne infekcije (kandidijaza, pseudomembranozni kolitis uzrokovan C. difficile, itd.). Prevencija ovih komplikacija sastoji se u propisivanju, ako je moguće, lijekova uskog spektra djelovanja, kombiniranju liječenja osnovne bolesti s antifungalnom terapijom (nistatin), vitaminskom terapijom, primjenom eubiotika (pre-, pro- i sinbiotika) , itd .;

Negativno dejstvo na imuni sistem. Najčešće su alergijske reakcije. Preosjetljivost se može javiti i na sam lijek i na produkte njegovog raspadanja, kao i na kompleks lijeka sa proteinima sirutke. Alergijske reakcije se razvijaju u oko 10% slučajeva i manifestuju se kao osip, svrab, urtikarija, Quinckeov edem. Relativno rijedak je tako teški oblik preosjetljivosti kao što je anafilaktički šok. Ovu komplikaciju mogu uzrokovati β-laktami (penicilini), rifamicini, itd. Sulfonamidi mogu uzrokovati preosjetljivost odgođenog tipa. Komplikovano upozorenje

niya se sastoji u pažljivom prikupljanju alergijske anamneze i imenovanju lijekova u skladu s individualnom osjetljivošću pacijenta. Također je poznato da antibiotici imaju određena imunosupresivna svojstva i mogu doprinijeti razvoju sekundarne imunodeficijencije i slabljenju imuniteta. Toksično djelovanje lijekova češće se manifestira dugotrajnom i sistematskom primjenom antimikrobnih kemoterapijskih lijekova, kada se stvaraju uslovi za njihovu akumulaciju u organizmu. Takve komplikacije se posebno često javljaju kada su meta djelovanja lijeka procesi ili strukture koje su po sastavu ili strukturi slične sličnim strukturama ćelija makroorganizma. Djeca, trudnice, pacijenti s oštećenom funkcijom jetre i bubrega posebno su osjetljivi na toksično djelovanje antimikrobnih lijekova. Neželjeni toksični efekti se mogu manifestovati kao neurotoksični (glikopeptidi i aminoglikozidi imaju ototoksični efekat do potpunog gubitka sluha zbog uticaja na slušni nerv); nefrotoksični (polieni, polipeptidi, aminoglikozidi, makrolidi, glikopeptidi, sulfonamidi); opće toksični (antifungalni lijekovi - polieni, imidazoli); ugnjetavanje hematopoeze (tetraciklini, sulfonamidi, levomicetin / hloramfenikol, koji sadrži nitrobenzen - supresor funkcije koštane srži); teratogena (aminoglikozidi, tetraciklini ometaju razvoj kostiju, hrskavice kod fetusa i djece, formiranje zubne cakline - smeđa boja zuba, levomicetin/hloramfenikol je toksičan za novorođenčad kod kojih enzimi jetre nisu u potpunosti formirani ("siva beba" "sindrom), kinoloni - djeluju na razvoj hrskavice i vezivnog tkiva).

Prevencija komplikacija sastoji se u odbijanju lijekova koji su kontraindicirani za ovog pacijenta, praćenju stanja funkcija jetre, bubrega itd.

Endotoksični šok (terapeutski) javlja se u liječenju infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Primjena antibiotika uzrokuje smrt i uništavanje stanica i oslobađanje velikih količina endotoksina. Ovo je prirodna pojava koja je praćena privremenim pogoršanjem kliničkog stanja pacijenta.

Interakcija s drugim lijekovima. Antibiotici mogu pomoći u potenciranju djelovanja ili inaktivaciji drugih lijekova (na primjer, eritromicin stimulira proizvodnju jetrenih enzima, koji počinju ubrzano metabolizirati lijekove za različite svrhe).

7.6. Antivirusni lijekovi za kemoterapiju

Antivirusni lijekovi za kemoterapiju su etiotropni lijekovi koji mogu utjecati na pojedine dijelove reprodukcije određenih virusa, ometajući njihovu reprodukciju u inficiranim stanicama. Neki lijekovi imaju virucidna svojstva.

Analozi nukleozida, sintetički peptidi, analozi pirofosfata, tiosemikabazoni, sintetički amini koriste se kao antivirusni lijekovi za kemoterapiju.

Prema mehanizmu djelovanja, lijekovi za antivirusnu kemoterapiju dijele se na lijekove koji ometaju prodiranje virusa u ćeliju i njegovu deproteinizaciju, inhibitore sinteze virusnih nukleinskih kiselina i inhibitore virusnih enzima.

To lijekovi koji inhibiraju proces prodiranja virusa u ćeliju i njegovu deproteinizaciju, vezati:

Sintetički amini (amantanin), koji specifično inhibira viruse gripe tipa A, ometajući proces "svlačenja" virusa, u interakciji s matriksnim proteinom;

Vještački sintetizovani peptidi, posebno peptid od 36 aminokiselina (enfuvirtid), koji inhibira proces fuzije ćelijske membrane i HIV-1 promenom konformacije transmembranskog proteina gp41 (videti odeljak 17.1.11).

Lijekovi koji inhibiraju proces replikacije virusnih nukleinskih kiselina. Inhibitori sinteze virusnih nukleinskih kiselina u većini slučajeva su analozi nukleozida. Neki od njih (jodoksiuridin) mogu djelovati kao antimetaboliti, integrirajući se u virusnu nukleinsku kiselinu tokom njene replikacije i tako prekidajući daljnje izduživanje lanca. Drugi lijekovi djeluju kao inhibitori virusne polimeraze.

Inhibitori virusne polimeraze su aktivni u fosforilisanom obliku. Pošto inhibitori virusnih polimeraza mogu

također inhibiraju ćelijske polimeraze, prednost se daje onim lijekovima koji specifično inhibiraju virusne enzime. Lijekovi koji selektivno djeluju na virusnu polimerazu uključuju analog gvanozina aciklovir. Fosforilaciju aciklovira najefikasnije provodi ne ćelijska kinaza, već virusna timidin kinaza, koja je prisutna u virusima herpes simplex tipa I i II, protiv kojih je ovaj lijek aktivan.

Analog timidina vidarabin je također inhibitor virusnih polimeraza.

Nenukleozidni derivati ​​također mogu inhibirati virusne polimeraze, posebno organski analog neorganskog pirofosfat foskarneta, koji vezujući polifosfatne grupe DNK polimeraze virusa, blokira produžavanje molekule DNK. Aktivan protiv virusa hepatitisa B, citomegalovirusa, HIV-1.

O lijekovima koji inhibiraju reverznu transkriptazu govori se u odjeljku 17.1.11.

Lijekovi koji inhibiraju stvaranje novih viriona

1. Derivat tiosemikarbizona (metisazon) blokira kasne faze virusne replikacije, uzrokujući stvaranje neformiranih, neinfektivnih virusnih čestica. Aktivan protiv virusa variole.

2. Inhibitori virusnih enzima. To uključuje sintetičke peptide, koji, prodirajući u aktivni centar enzima, potiskuju njegovu aktivnost. Ova grupa lijekova uključuje inhibitor virusne neuraminidaze virusa gripe A i B oseltamivir. Kao rezultat djelovanja inhibitora neuraminidaze, novi virioni ne izbijaju iz stanice.

Razvoj retrovirusa, posebno HIV-a, uključuje cijepanje polipeptida nastalog tokom prevođenja virusne mRNA u funkcionalno aktivne fragmente virusnom proteazom. Inhibicija proteaze dovodi do stvaranja neinfektivnih viriona. Inhibitori retrovirusne proteaze su lijekovi ritonavir, indinavir.

To virucidni lijekovi, koji inaktiviraju ekstracelularne virione uključuju: oksalin, efikasan protiv virusa gripa, herpesa; alpizarin i niz drugih.

Zadaci za samoobuku (samokontrola)

A. Antibiotici mogu djelovati na:

1. Bakterije.

2. Virusi.

4. Najjednostavniji.

5. Prioni.

B. Navedite glavne grupe antibiotika koji ometaju sintezu ćelijskog zida:

1. Tetraciklini.

2. β-laktami.

3. Linkozamini.

4. Glikopeptidi.

5. Polieni.

b. Navedite grupe sintetičkih mikrobnih preparata:

1. Polieni.

2. Sulfonamidi.

3. Imidazoli.

4. Kinoloni.

5. Aminoglikozidi.

G. Navedite grupe antimikrobnih lijekova koji ometaju biosintezu proteina:

1. Oksazolidinoni.

2. Tetraciklini.

3. Aminoglikozidi.

4. Fluorokinoloni.

5. Carbopinems.

D. Komplikacije od mikroorganizama:

1. Disbioza.

2. Endotoksični šok.

3. Anafilaktički šok.

4. Kršenje hematopoeze.

5. Toksičan efekat na slušni nerv.

E. U medicinskoj praksi za liječenje infektivnih procesa koriste se kombinirani pripravci koji se sastoje od kombinacije amoksicilina + klavulanske kiseline i ampicilina + sumbaktama. Objasnite njihovu prednost u odnosu na pojedinačne antibiotike.

7311 0

Sintetički hemoterapijski agensi se koriste oralno i lokalno u kompleksnoj terapiji gnojno-upalnih procesa u maksilofacijalnoj regiji (osteomijelitis, periostitis, parodontitis, flegmon, apsces i dr.), kao i za liječenje postoperativnih komplikacija.

Najviše se koriste lijekovi iz grupa nitroimidazola i fluorokinolona, ​​rjeđe se koriste sulfanilamidna sredstva. Metronidazol i njegove kombinacije sa klorheksidinom (metrogil-dent) se koriste lokalno za gingivitis i parodontitis.

Osim toga, kao lokalna terapija koristi se derivat kinoksalina hidroksimetilkinoksilindioksid (dioksidin) i njegova kombinacija s lokalnim anestetikom trimekainom i stimulatorom regeneracije (metiluracil). Ova mast za vanjsku upotrebu pruža optimalne uvjete za zacjeljivanje rana, ima hemostatski, lokalni anestetik, protuupalno djelovanje. U prisustvu gnoja i nekrotičnih masa, antimikrobni učinak ovog lijeka nije smanjen. Vodotopiva baza masti (polietilen oksidi) pojačava i produžava antimikrobni učinak dioksidina.

Sulfonamidi i kotrimoksazol

Indeks opisa lijekova

Ko-trimoksazol
Sulfadimetoksin
Sulfamonomethoxine

Sulfonamidi- prva sintetička antimikrobna sredstva širokog spektra djelovanja. Po hemijskoj strukturi su derivati ​​amida sulfanilne kiseline. Posljednjih godina učinkovitost ovih lijekova u mnogim infekcijama je smanjena, počeli su ih zamjenjivati ​​visokoaktivni antibiotici i derivati ​​fluorokinolona. Za povećanje antimikrobne aktivnosti, proširenje spektra djelovanja i smanjenje učestalosti rezistentnih sojeva mikroorganizama stvaraju se kombinirani agensi sulfonamida sa diaminopirimidinima, od kojih je jedan kotrimoksazol.

U stomatologiji se uglavnom koriste dugodjelujući (sulfametoksipiridazin, sulfadimetoksin, sulfamonometoksin) i kombinirani (ko-trimoksazol) sulfanilamidni agensi sistemskog djelovanja.

Sulfonamidi imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja. Djeluju na gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, klamidiju, neke protozoe (uzročnike malarije i toksoplazmoze), aktinomicete. Uključivanje trimetaprima proširuje spektar antimikrobnog djelovanja, pneumocistis, legionela, hemofilni bacili postaju osjetljivi na lijekove.

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti

Sulfonamidi su kompetitivni antagonisti PABA, koja je neophodna mikroorganizmima da sintetiziraju dihidrofolnu kiselinu, i kompetitivno inhibiraju dihidropteroat sintetazu, enzim koji katalizuje ovaj proces. Kao rezultat toga, smanjuje se stvaranje tetrahidrofolne kiseline koja je neophodna za sintezu purinskih i pirimidinskih baza, a sinteza nukleinskih kiselina, koje osiguravaju rast i reprodukciju mikroorganizama, nastaje i razvija se bakteriostatski učinak. Ćelije makroorganizma ne sintetiziraju dihidrofolnu kiselinu, što objašnjava selektivnost djelovanja sulfonamida na mikroorganizme. Folna kiselina ulazi u ljudski organizam s hranom, a u jetri se reducira u dihidrofolnu kiselinu. U prisustvu gnoja, krvi, produkata raspadanja tkiva, kao i nekih lijekova (na primjer, prokaina), kao rezultat biotransformacije kojih se formira PABA, aktivnost sulfonamida je značajno smanjena.

Uključivanje trimetoprima, koji inhibira reduktazu dihidrofolne kiseline i blokira njen prijelaz u tetrahidrofolnu kiselinu, u sastav sulfanilamidnih lijekova povećava njihovu aktivnost.

Kod produžene primjene sulfonamida može se razviti otpornost mikroorganizama na njih. Moguće je razviti unakrsnu rezistenciju na sve sulfa lijekove.

Farmakokinetika

Sistemski sulfonamidi se brzo i dobro apsorbuju kada se uzimaju oralno. (bioraspoloživost je 70-100%), imaju veliki volumen distribucije, prolaze kroz histohematske barijere (BBB, placenta) i dobro prodiru u tkiva i biološke tekućine stvarajući koncentracije u njima blizu serumskih nivoa ili ih premašuju. Cmax se stvara u krvi nakon 2-4 sata Različiti lijekovi imaju nejednak stepen vezivanja za proteine ​​plazme (od 12 do 90% ili više).

Glavni put za biotransformaciju sulfonamida je acetilacija u jetri sa stvaranjem neaktivnih i slabo topljivih metabolita u kiseloj sredini, što može uzrokovati stvaranje kristala u bubrezima. Sulfonamidi u sluznici gastrointestinalnog trakta, jetre i bubrega mogu djelomično doživjeti acetilaciju i kristalizaciju u kiseloj sredini, pa se preporučuje da se piju s alkalnim napitkom. Sulfakarbamid, sulfaetidol i sulfacetamid se manje acetiliraju od ostalih. Drugi način biotransformacije je povezivanje sa glukuronskom kiselinom i stvaranje visoko rastvorljivih glukuronida. U ranoj dobi, funkcionalna nezrelost katalizatora glukuronidacije glukuronil transferaze može dovesti do akumulacije sulfanilamida u krvi.

Brzina izlučivanja pojedinih lijekova i trajanje njihove cirkulacije u krvi nisu isti i određuju se količinom reapsorpcije u bubrežnim tubulima. Prema brzini eliminacije iz organizma, sulfonamidi, koji se dobro apsorbuju u gastrointestinalnom traktu, dijele se u četiri grupe:

• sulfonamidi kratkog djelovanja (ne reapsorbiraju se, T1/2 manje od 10 sati; učestalost njihovog unosa je 4-6 puta dnevno);
• sulfonamidi srednjeg trajanja djelovanja (reapsorbiraju se za oko 50%, T1/2 manje od 12-24 sata; učestalost njihove primjene je 2 puta dnevno);
• sulfonamidi dugotrajno(reapsorbiraju se za 90% ili više, T1/2 24-48 sati; učestalost njihovog uzimanja je 1 put (ponekad 2 puta) dnevno;
• sulfonamidi ultra dugog djelovanja (dobro se reapsorbiraju, T1/2 - 65-120 sati ili više; učestalost njihove primjene je 1 put dnevno ili 1 put tjedno).

Sulfanilamidi sistemskog djelovanja i njihovi metaboliti izlučuju se uglavnom bubrezima zbog glomerularne filtracije, dijelom žuči i fecesom, male količine - znojem, pljuvačnim žlijezdama i na druge načine. Izlučivanje dugodjelujućih i superdugodjelujućih sulfonamida vrši se uglavnom putem jetre i, u manjoj mjeri, putem bubrega. Slabo rastvorljivi lekovi se izlučuju uglavnom izmetom.

Mjesto u terapiji

Sulfanilamidni lijekovi se koriste u liječenju akutnih gnojno-upalnih procesa u maksilofacijalnoj regiji i za prevenciju infektivnih postoperativnih komplikacija.

Podnošljivost i nuspojave

• Iz gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje, anoreksija, dijareja, bol u abdomenu, pseudomembranozni kolitis.
• Sa strane usne duplje: stomatitis, glositis.
• Reakcije preosjetljivosti: kožni osip, svrab, urtikarija, rijetko bulozni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom) i toksična epidermalna nekroliza.
• Fotosenzibilizacija.
• Hematološke reakcije: neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija, agranulocitoza, anemija.
• Artralgija, mijalgija.
• Žutica, hepatonekroza.
• Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, letargija, depresija, euforija, parestezija, hiperestezija, neuritis, konvulzije, ataksija.
• Sa strane bubrega: kristalurija, hematurija, intersticijski nefritis, tubularna nekroza.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost.
• Bolesti hematopoetskog sistema.
• Oštećena funkcija bubrega i jetre.
• Bolesti štitne žlijezde.
• Trudnoća.
• Laktacija.
• Rano djetinjstvo.
• Porfirije.

Oprez

Sulfonamidi prolaze kroz placentnu barijeru, ne preporučuje se njihova upotreba tokom trudnoće i porođaja.

Sulfonamidi dobro prodiru u majčino mlijeko i kada se koriste, dojenje treba prekinuti.

Sulfonamidi su kontraindicirani kod djece mlađe od 3 mjeseca i propisuju se s oprezom u ranim djetinjstvo kada sistem jetrenih enzima još nije u potpunosti formiran.

Oštećena funkcija jetre utječe na metabolizam, a poremećena funkcija bubrega usporava izlučivanje sulfonamida i njihovih metabolita, što povećava rizik od nuspojava. U okviru ove grupe lekova i lekova koji su slični po hemijskoj strukturi (prokain, furosemid, derivati ​​sulfonilureje, itd.) moguće su unakrsne alergijske reakcije. Kod djece prve godine života i pacijenata s kongenitalnim enzimopatijama (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza) može doći do methemoglobinemije. Uz dekompenzaciju srčane aktivnosti, sulfonamide treba propisivati ​​s oprezom, tk. zbog kongestije u ovoj patologiji, njihov metabolizam i izlučivanje su poremećeni.

Interakcija

Istovremena primjena s prokainom, benzokainom, folnom kiselinom smanjuje antimikrobni učinak sulfonamida. Sulfonamidi smanjuju aktivnost baktericidnih antibiotika koji djeluju na mikroorganizme u periodu diobe (penicilini, cefalosporini). Lijekovi visokog afiniteta za proteine ​​plazme (fenilbutazon, salicilati, indometacin, itd.) mogu istisnuti sulfonamide iz vezivanja za proteine, povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Sulfonamidi mogu istisnuti brojne lijekove iz povezanosti s proteinima: indirektne antikoagulanse (neodikumarin itd.), antikonvulzive (difenin), oralne antidijabetike i metotreksat, pojačavajući njihov učinak i toksičnost. Sulfonamidi smanjuju aktivnost kontraceptiva koji sadrže estrogen i povećavaju učestalost krvarenja iz materice. Visoke doze askorbinske kiseline i heksametilentetramina povećavaju rizik od formiranja kristala pri upotrebi sulfonamida. U kombinaciji sa hloramfenikolom i merkazolilom povećava se hematotoksičnost sulfonamida.

G.M. Barer, E.V. Zoryan

Osnivač hemoterapije je njemački naučnik P. Ehrlich. Godine 1907. prvi je sintetizirao niz spojeva arsena i dokazao njihovo selektivno djelovanje na uzročnika sifilisa. Važne faze u razvoju kemoterapije bile su otkriće sulfanilamidnih lijekova - 30-ih godina, antibiotika - 40-ih.

Liječenje hemoterapijskim sredstvima ima svoje karakteristike, jer. pri njegovom provođenju potrebno je uzeti u obzir interakciju ne dva, već tri faktora: lijekova, uzročnika bolesti i pacijenta. Kemoterapijski agensi eliminiraju uzrok bolesti uništavanjem patogena ili odlaganjem njegovog rasta.

1. Tokom hemoterapije potrebno je koristiti lijek na koji je osjetljiv uzročnik ove zarazne bolesti. Stoga je prije svega potrebno uspostaviti tačnu dijagnozu i osjetljivost patogena na lijek. Poželjno je koristiti antibakterijske lijekove što je više moguće. Uzimaju se u obzir karakteristike pacijenta, lokalizacija infekcije, simptomi bolesti i podaci laboratorijskih studija patogena.

2. Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon pojave bolesti. Kod ozbiljnih infekcija, posebno bolničkih infekcija, kada je očigledna prisutnost više uzročnika, liječenje antibioticima širokog spektra treba započeti što je prije moguće.

3. Ako je patogen osjetljiv na mnoge antimikrobne agense, tada se izbor lijeka temelji na komparativnoj procjeni toksičnosti lijeka, farmakokinetike (starost, funkcija bubrega i jetre) i farmakodinamike (prodiranje lijeka u lezije i njegova aktivnost u njima) . Lijekovi s teškim nuspojavama koriste se samo ako imaju prednosti u odnosu na manje toksične lijekove.

4. Liječenje se započinje i nastavlja maksimalno dozvoljenim dozama, uz striktno poštovanje intervala između injekcija kako ne bi došlo do rezistencije mikroorganizama na lijek. U većini slučajeva potpuno je neprihvatljivo smanjenje broja injekcija povećanjem pojedinačne doze.

5. Prilikom odabira antibiotika treba voditi računa o posebnostima njegove farmakokinetike (prodiranje u različite organe, tkiva, medije, kroz placentu, u majčino mlijeko, brzina eliminacije itd.), neželjena dejstva i kontraindikacije.

6. Potrebno je poznavati pojedinačne i dnevne doze antibiotika, učestalost primjene, kao i trajanje liječenja antibakterijskim sredstvima za različite lokalizacije infekcije.

7. Većina infekcija se može liječiti jednim lijekom, ali se u nekim slučajevima preporučuje kombinirana antimikrobna terapija: kada je patogen nepoznat ili osjetljivost patogena na antimikrobna sredstva varira, da bi se postigla sinergija kod teških i mješovitih infekcija, da bi se smanjio toksičnost lijekova, t.to. u kombinacijama se uzimaju manje doze svakog lijeka iu nekim drugim slučajevima.

8. Liječenje akutne nekomplikovane infekcije treba nastaviti najmanje 72 sata nakon normalizacije temperature i poboljšanja stanja. Kod lokaliziranih infektivnih procesa, kod sepse, neophodna je duža terapija.

9. Potrebno je istovremeno ukinuti lijekove kako ne bi nastali rezistentni sojevi patogena.

Glavni razlozi koji dovode do gubitka osjetljivosti mikroorganizama na antibiotike mogu biti sljedeći:

a) mikrobi počinju proizvoditi enzime koji uništavaju antibiotike, kao što je beta-laktamaza, koja uništava antibiotike penicilina i cefalosporina;

b) mijenja se permeabilnost citoplazmatske membrane mikroba za antibiotike (tetracikline, aminoglikozide, beta-laktame), te lijekovi više ne mogu prodrijeti u ćeliju i djelovati;

c) kod mikroorganizama se mijenja struktura pojedinih dijelova ribozoma, proteina ili enzima, koji su ranije bili povezani sa antibioticima, što dovodi do gubitka djelovanja (aminoglikozidi, makrolidi).

Mogu postojati i drugi razlozi, kao i kombinacija različitih načina implementacije rezistencije na antibiotike u jednom mikrobu.

Za prevazilaženje rezistencije omogućava se kombinovana upotreba antibiotika, kombinacija antibiotika beta-laktamske grupe sa supstancama koje inhibiraju beta-laktamazu. Razvijen je i niz organizacionih mjera za sprječavanje brzog razvoja rezistencije: zabrana upotrebe antibiotika bez dovoljno osnova, najstrože pridržavanje asepse (režima) kako bi se ograničilo širenje rezistentnih sojeva u bolnici itd. Jedan od radikalnih načina za prevazilaženje mikrobne rezistencije je stalna potraga za novim polusintetičkim i potpuno sintetičkim lijekovima.

Kao terapijske mjere treba uključiti sredstva koja aktiviraju obrambene snage organizma - vitamine, adaptogene, imunostimulante. Također je potrebno poduzeti mjere za uklanjanje ili smanjenje nepoželjnih nuspojave hemoterapijskim lijekovima.

Komplikacije koje nastaju nakon liječenja antibioticima mogu se podijeliti u tri grupe.

1. Povezan sa direktnim negativnim uticajem na ljudski organizam. Oni su povezani sa hemijskom strukturom lekova i njihovom sposobnošću da utiču na pojedine organe. Njihov stepen zavisi od doze i učestalosti upotrebe. Na primjer, aminoglikozidi, polimiksini imaju nefrotoksičnost, levomicetini inhibiraju hematopoezu itd.

2. Opće (nespecifične) komplikacije najčešće se manifestuju u vidu alergijskih reakcija različitih oblika i težine. U većini slučajeva ove komplikacije se uočavaju u liječenju penicilina, posebno kod djece koja pate od alergijskih bolesti.

3. Komplikacije povezane s antimikrobnim djelovanjem antibiotika. Dugotrajnom primjenom antibiotika dolazi do potiskivanja normalne crijevne mikroflore, poremećaja sinteze određenih vitamina, potiskivanja imuniteta. Osim toga, kada E. coli osjetljiva na antibiotike umre, stvaraju se povoljni uvjeti za reprodukciju drugih mikroorganizama otpornih na antibiotik, na primjer, Staphylococcus aureus i gljivica sličnih kvascu kao što je Candida. Kršenje normalne ravnoteže mikroflore naziva se disbakterioza. U uslovima disbakterioze, gljivice, koje su obično saprofiti, poprimaju patogena svojstva i uzrokuju oštećenja crijevne sluznice i drugih organa. Postoje kandidijaze. Za prevenciju i liječenje kandidijaze koriste se posebni antimikrobni agensi (nistatin itd.)

Tabela 8 Mogući neželjeni efekti brojnih antibiotika

alergijske reakcije

Neželjeni efekti nealergijske prirode

Antibiotici

lokalno nadražujuće djelovanje

depresija funkcije jetre

depresija funkcije bubrega

ugnjetavanje krvarenja

gubitak sluha

superinfekcija (disbakterioza)

Penicilini

+

+

+

Cefalosporini

+

+

+

+

Makrolidi

+

+

+

Aminoglikozidi

+

+

+

+

+

Tetraciklini

+

+

+

+

Levomicetin

+

+

+

+

Polimiksini

+

+

+

+

Za prevenciju i liječenje disbakterioze koriste se probiotici. To su sušeni lijekovi mikroorganizama crijevne flore čovjeka. Kada uđu u crijeva, mikroorganizmi oživljavaju i stvaraju normalnu mikrofloru, inhibirajući rast patogenih mikroorganizama. Proizvode se u obliku suhih mikrobnih masa u bočicama, ampulama, kapsulama, tabletama, vrećicama za oralnu upotrebu: Bifidumbacterin, Colibacterin, Lactobacterin, Linex, Bioflor itd. Uzimaju se 20-30 minuta prije jela. Koristi se za disbakteriozu, crijevne infekcije, kolitis, enterokolitis.

Antibiotici

Antibiotici su spojevi mikrobnog, biljnog, životinjskog i sintetičkog porijekla koji mogu selektivno inhibirati rast, razvoj i reprodukciju mikroorganizama.

Termin "antibiotici" pojavio se 1942. godine i dolazi od riječi "antibioza" - antagonizam između mikroorganizama. Neki mikroorganizmi potiskuju vitalnu aktivnost drugih uz pomoć izlučenih specifičnih supstanci - antibiotika (od grčkog anti - protiv, bios - život).

Godine 1929. mikrobiolog A. Fleming objavio je izvještaj da zelena plijesan inhibira rast stafilokoka. Kulturnu tečnost ove plijesni, koja sadrži antibakterijsku supstancu, A. Fleming je nazvao penicilin. Godine 1940. H. Flory i E. Cheyne su primili čisti penicilin. Godine 1942. Z.V. Ermolova je dobila prvi domaći penicilin (krustozin). Trenutno je dostupno nekoliko hiljada antibiotskih supstanci.

Antibiotici se klasifikuju prema tri glavne karakteristike: hemijskoj strukturi, mehanizmu i spektru delovanja.

Po hemijskoj strukturi antibiotici se dijele na b-laktamske antibiotike, makrolide, aminoglikozide, tetracikline itd.

Vrsta antimikrobnog djelovanja oslobađaju se antibiotici baktericidno(b-laktam, polimiksini, glikopeptidi) i bakteriostatski(makrolidi, linkozamidi, tetraciklini, hloramfenikoli) prema vrsti djelovanja.

Pozivaju se antibiotici koji su najefikasniji za datu infekciju, na koju je patogen najosjetljiviji main ili antibiotici izbora(b-laktami, aminoglikozidi, tetraciklini, levomicetini). Antibiotici rezerva(makrolidi, linkozamidi) se koriste u slučajevima kada su glavni antibiotici neefikasni, u slučaju rezistencije mikroorganizama ili intolerancije na glavne antibiotike (Sl. 32).

Otpornost mikroorganizama na antibiotike objašnjava se:

1) stvaranje specifičnih enzima koji inaktiviraju ili uništavaju antibiotik (na primjer, neki sojevi stafilokoka proizvode enzim penicilinaza (b-laktamaza), koji uništava penicilin i druge antibiotike; 2) smanjenje permeabilnosti mikrobnog zida za antibiotike; 3) promene metaboličkih procesa u ćeliji.

Rice. 32 Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja